Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen (HSCs, die Zellen, die Anlass geben können für alle Blut-und Immunsystem meisten Zelltypen) speichern können Patienten, deren eigene hämatopoetische System ist defekt oder zerstört worden ist (oft durch Strahlung oder Chemotherapie von Krebs). HSCs sind sehr selten, und es ist oft schwer genug, um von ihnen für eine erfolgreiche Transplantation. Zur Überwindung dieser Einschränkung, Hans-Peter Kiem und Kollegen haben einen Weg entwickelt, um die Elemente HSCs im Labor vor der Transplantation. Da sie im Bericht der internationalen Open-Access-Zeitschrift PLoS Medicine, Ausdruck eines Gens namens HOXB4 kann anweisen, Stammzellen zu teilen und machen mehr Stammzellen. Wenn die Forscher getestet erweitert die Zell-Population in Affen erhalten hatte, dass eine tödliche Dosis der Strahlung, fanden sie, dass sie besser auf Wiederherstellung der Affen "Immun-und Blut-Systeme.
HSCs gefunden werden in geringen Mengen im Knochenmark, dem peripheren Blut und im Nabelschnurblut, die geerntet wird aus der Nabelschnur bei der Geburt. Nabelschnurblut wird zunehmend zur Transplantation verwendet, sondern die geringe Zahl von HSCs in einer Einheit von Nabelschnurblut bedeutet, dass die transplantierten Zellen können langsam, um sich selbst (oder engraft) in einem erwachsenen Empfänger, der Verlängerung der Zeit der Patient anfällig für Infektionen . Folglich, Forscher sind auf der Suche nach Möglichkeiten, um die Elemente HSCs vor der Transplantation. HOXB4 bekannt ist, die in Stammzellen Wartung und habe gezeigt, einige Versprechen zur Gewinnung von Stammzellen Expansion in Mäusen. Um zu untersuchen, das Potenzial der HOXB4 Behandlung für HSC-Expansion vor Transplantation beim Menschen, Kiem und Kollegen daher wandte sich an nonhuman Primaten, einem etablierten präklinischen Modell für die HSC-Transplantation und Gentherapie.
Das Team hat gezeigt, dass HOXB4 über-Ausdruck im Populationen von Zellen angereichert für Stammzellen (dh diejenigen, die zur Transplantation) für 6-9 Tage vor der Transplantation erheblich verbessert ihre spätere engraftment an Affen, deren hämatopoetische System wurde durch die Strahlung zerstört. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass HOXB4-vermittelte Expansion von Stammzellen könnte die engraftment der HSCs aus Quellen, die begrenzte Zahl von Stammzellen, wie zum Beispiel Nabelschnurblut. Dies war ein Proof-of-Prinzip verwendet, dass die Studie nur eine begrenzte Anzahl von Affen. Angesichts der ermutigenden Ergebnisse, weitere Experimente sind jetzt geplant weiter zu testen, ob HOXB4 kann schließlich genutzt werden, um den Ausbau und die engraftment von Stammzellen bei Patienten, deren hämatopoetische System hat versagt.
Kiem und Kollegen erreicht HOXB4 Überexpression durch die Einführung einer aktiven Kopie des Gens in die Zellen. Da jedoch HOXB4 Protein ist in rekombinanter Form (dh in der Zellkultur, ähnlich wie die menschliche Insulin), sollte es möglich sein, zur Behandlung von HSCs direkt mit dem Protein, um die potenziellen Probleme im Zusammenhang mit der genetischen Manipulation der Zellen. Da die Kritiken des Artikels kommentiert, diese "sauberen Expansion" der HSCs birgt ein großes Potenzial für die Anwendung in der Human-Transplantation Empfänger.
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Artikel angepasst von Medical News Today aus Original-Pressetext.
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Zitat: Zhang XB, Beard v. Chr., Beebe K, Storer B, Humphries RK, et al. (2006) Differential Auswirkungen der HOXB4 auf nonhuman Primaten kurz-und langfristigen repopulating Zellen. PLoS Med 3 (5).
Bitte fügen Sie den Link zu der veröffentlichten Artikel in der Online-Versionen von Ihrem Bericht: http://dx.doi.org/10.1371/journal.pmed.0030173
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Hans Peter Kiem
Fred Hutchinson Cancer Research Center
Clinical Research Division
Seattle, USA
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