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Durham, NC (USA) - Forscher an der Duke University Medical Center haben festgestellt, dass ein Medikament häufig für die leichten bis mittelschweren Alzheimer-Krankheit (AD) scheint dazu führen, dass körperliche Verbesserungen im Hippocampus und anderen Regionen des Gehirns von Patienten mit der Krankheit.
Diese Verbesserungen könnten erklären, warum die Droge, Donepezil (Handelsname Aricept), einem Cholinesterase-Inhibitor, ist von Vorteil bei der Behandlung der Symptome von einigen Alzheimer-Patienten, die Forscher sagte.
Die Ergebnisse wurden mit Hilfe der Magnet-Resonanz-(MR) Technologie, um Veränderungen des Gehirns bei Patienten, die die Droge. Nach Angaben der Forscher, dieses ist das erste Mal, MR verwendet wurde zur Beobachtung der Auswirkungen der Medikamente auf ein Gehirn Strukturen der Patienten mit AD.
Die Durchführbarkeit der Verwendung von MR für diese Studien ist wahrscheinlich zur Verbesserung der Forschung in Zukunft Behandlungen für AD und anderen Störungen des Gehirns, sagte der Forscher.
Die Ergebnisse der Studie erscheinen in der November 1, 2003, Ausgabe des American Journal of Psychiatry.
"Wir wollten wissen, ob die Medikamente für die Alzheimer-Krankheit verändert das Gehirn oder das Fortschreiten der Krankheit in irgendeiner Form", sagte Ranga Krishnan, MD-, Blei-Autor der Studie und Leiter der Psychiatrie an der Duke University Medical Center.
"Wir entdeckten, dass unter den Patienten, die Donepezil, der ein Gehirn Chemikalie namens N-Acetylaspartat erhöht und der Hippocampus verschlechtert langsamer als bei den Patienten, die ein Placebo erhalten hat. Die Implikation ist, dass wir möglicherweise in der Lage, etwas zu tun, um das Fortschreiten dieser Krankheit. "
Die Forscher glauben, dass das Medikament Mai haben eine schützende Wirkung auf das Gehirn von Alzheimer-Patienten, weil sie offenbar verlangsamt das Fortschreiten der Krankheit durch die Verringerung Atrophie im Hippocampus, einer Region des Gehirns, ist entscheidend für die Memory-Funktion und betroffen ist frühestens im AD .
"Wenn jemand hat die Alzheimer-Krankheit, das Gehirn beginnt zu verschlechtern, wie die graue Substanz schrumpft und die Krankheit fortschreitet," sagte Krishnan. "Wir sind nicht sicher, warum und wie Donepezil verlangsamt den Verlust des Hippocampus Volumen, aber wir glauben, das Medikament Mai zur Verbesserung der Wahrnehmung durch die Erhöhung des Niveaus der N-Acetylaspartat im Gehirn, zumindest vorübergehend."
Dies ist wichtig, die Forscher sagen, weil die Daten die Möglichkeit, dass ein Medikament könnte Auswirkungen auf das Fortschreiten der Gehirn Veränderungen in der Alzheimer-Krankheit.
Nach Angaben der Forscher, ist dies die erste Langzeitstudie zu verwenden Magnet-Resonanz-Bildgebung (MRI) und Protonen-Magnet-Resonanz-Spektroskopie (MRS) zu beurteilen, Gehirnfunktion und die Auswirkungen der Medikamente auf ein Gehirn Strukturen von Patienten mit AD.
Die Studie ist eine Follow-up zu den Teams 1999 Bericht, dass Frau könnte dazu verwendet werden, den Ebenen des Gehirns Chemikalie namens N-Acetylaspartat, eine Aminosäure in den Neuronen des zentralen Nervensystems bei Patienten mit AD.
Das Team hatte festgestellt, dass die chemische könnte als nützliche "Marker" der funktionellen und strukturellen Integrität von Neuronen, wenn Proton Magnet-Resonanz-Spektroskopie verwendet wird, um Gehirn-Strukturen.
Da Herr hatte bereits unter Beweis gestellt, dass ein ausgezeichnetes Instrument für die Beobachtung der Funktion und die Veränderungen im Gehirn Strukturen, die von AD, Krishnan und sein Team gefragt, wenn es möglich wäre, um zu sehen, wie ein Medikament wirkt sich auf die gleichen Strukturen.
In den Patienten in dieser Studie, die Forscher entdeckt, dass Hippocampus Volumen verringerte sich um 8,2 Prozent in der Placebo-Gruppe im Vergleich zu einem 0,4 Prozent Rückgang in den unter Donepezil.
Diese unter Plazebo zeigte auch, Nachweis der Rückgang der Konzentrationen von N-Acetylaspartat zusammen mit einigen kognitiven Rückgang. Diejenigen, die Donepezil-Gruppe zeigte Nachweis der Erhöhung der N-Acetylaspartat Konzentrationen in zwei Hirnregionen, die subkortikalen grauen Angelegenheit und die periventrikuläre Angelegenheit, die ihren Höhepunkt zwischen sechs Wochen und 18 Jahren.
Donepezil Behandlung war mit einer signifikant stärkere Besserung der Wahrnehmung, im Vergleich zu Plazebo, an jedem Punkt während der Studie.
Unter den über Placebo, die Forscher fanden eine signifikante Beziehung zwischen dem Rückgang der N-Acetylaspartat Konzentrationen in der noncortical Region graue Substanz des Gehirns und der Verringerung der Patienten "Partituren auf Kognition Tests.
Das Medikament erschien zur Erhöhung der Konzentration von N-Acetylaspartat, obwohl die Mechanismen zugrunde liegen, dass dieser noch nicht berücksichtigt sind. Die Forscher sind auch nicht sicher, warum Donepezil scheint langsam die Verschlechterung der Hippocampus Gewebe, Unsicherheit, sagen sie wird durch einen allgemeinen Mangel an Verständnis über die Ursache der neuronalen Verlust in der Alzheimer-Krankheit.
Die Forscher eingeschrieben 67 Patienten im Alter von 50 und älter mit einer Diagnose von leichter bis mittelschwerer AD. Vor der Studie, die alle von den Teilnehmern erhalten eine umfassende ärztliche Untersuchung und Prüfung eines Alzheimer-Krankheit Diagnose.
Zum Zeitpunkt der Baseline, die körperliche Untersuchung wurde wiederholt und ein MRT-Scan des Gehirns wurde. Die Patienten wurden verwaltet zwei identische Pillen - entweder Donepezil oder Placebo - jeden Abend für 24 Wochen. Patienten in der Donepezil-Gruppe erhielt 5 Milligramm pro Tag (ein 5 Milligramm Pille plus ein Dummy-Pille) für die ersten 28 Tage und 10 Milligramm (zwei 5 Milligramm Tabletten) pro Tag danach. Die tägliche Dosis bestand aus zwei identischen Tabletten, um nicht offenbaren die Dosierung Regelung.
Die randomisierte, doppelblinde, Plazebo-kontrollierten Studie wurde über einen 24-Wochen-Frist, gefolgt von einem Sechs-Wochen-Zeitraum, in dem alle Teilnehmer erhalten nur Placebo-Pillen. Jeder Teilnehmer behandelt wurde klinisch evaluiert und in einem der drei ambulanten Websites - Duke University Medical Center, Medical University of South Carolina oder einem privaten Psychiater Büro in Raleigh, NC Alle der MR-Scans wurden an der Duke University Medical Center und alle Daten waren von der Duke Image Analysis Laboratory.
Die Patienten wurden benötigt, um wieder auf 6-Wochen-Intervallen für die routinemäßige körperliche Untersuchungen, Labor-Bewertungen, ein Medikament die Einhaltung überprüfen, waren die unerwünschten Ereignisse, die Überwachung und ein MRT-Scan. Der 67 Teilnehmer, die immatrikuliert, 34 erhielten Donepezil und 33 erhielten Placebo. Fifty-One-Patienten (76 Prozent) beendeten die Studie. Zehn Patienten (30 Prozent) in der Placebo-Gruppe brachen die Studie im Vergleich mit sechs (18 Prozent) aus der Donepezil-Gruppe.
"Die Studie wurde in diesem herausfordernden Themen waren verpflichtet, die gescannt werden alle sechs Wochen und die MRT-Methoden erforderlich, um zu normieren", sagte Charles Cecil, Co-Direktor des Center for Advanced Magnetic Resonance Entwicklung an der Duke. "Diese Studie wird die Voraussetzungen für eine wirksamere Studien von Medikamenten für die Alzheimer-Krankheit.
"Klar, effektiver Behandlungen sind notwendig für die Alzheimer-Krankheit," Charles hinzugefügt. "Diese Studie deutet darauf hin, dass weitere MRI und MRS Mai werden nützliche Werkzeuge, um Veränderungen des Gehirns bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit."
Die Forscher betonten die Grenzen ihrer Studie, dass zusätzliche Placebo-kontrollierten Studien mit größeren Zahl von Patienten notwendig sind, um zu bestätigen und erweitern ihre Ergebnisse.
Alzheimer-Krankheit ist die häufigste Form der Demenz unter Amerikanern über das Alter von 80 Jahren. Donepezil ist ein von vier derzeit verfügbaren Vertretern dieser Wirkstoffklasse, die von der Food and Drug Administration für die Behandlung von leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit.
Forschungsförderung für die Studie wurde von Eisai Inc., Teaneck, NJ, und Pfizer Inc., New York. Zusätzliche Studie Ermittler gehören Duke's S. Murali Doraiswamy, MD; Jacobo Mintzer, MD, Medical University of South Carolina; Richard Weisler, MD, ein Adjunct Professor an der Duke in der privaten Praxis in Raleigh, NC; Xin Yu, Ph.D., Universität of Washington, St. Louis; Carlos Perdomo und John R. qÉñíçÄàÉâí, Ph.D., Eisai, und Sharon Rogers, Ph.D., der von Eisai, die zum Zeitpunkt der Studie.
Krishnan, Charles, und Doraiswamy erhalten haben, Zuschüsse und Honorare von Eisai und Pfizer.