Eine Droge, die in einigen Ländern zur Behandlung der Symptome der Huntington-Krankheit verhindert, dass der Tod von Gehirnzellen bei Mäusen gentechnisch veränderter zur Nachahmung des hereditären Bedingung, UT Southwestern Medical Center Forscher gefunden haben.
Die Forschung wirft Licht auf die biochemischen Mechanismen, die in die Krankheit und schlägt vor, neue Wege der Studie zur Prävention Gehirn-Zelltod in at-Risk-Personen bevor Symptome auftreten.
"Das Medikament kann tatsächlich verhindern, dass Gehirnzellen sterben aus", sagte Dr. Ilya Bezprozvanny, Associate Professor für Physiologie an UT Southwestern. "Es ist viel wichtiger als die Menschen dachten."
Die Studie, von denen Dr. Bezprozvanny ist Senior Autor, erscheint in der 25. Juli Ausgabe des Journal of Neuroscience.
Das Medikament mit der Bezeichnung tetrabenazine (TBZ), ist kommerziell vertrieben als Xenazine oder Nitoman und blockiert die Wirkung von Dopamin, einem Verbindungshalbleiter, dass einige Nervenzellen nutzen, um zu signalisieren, andere. TBZ ist für den Einsatz in mehreren Ländern, aber nicht die USA, zur Behandlung von unkontrollierbaren Muskelbewegungen in Huntington und anderen neurologischen Bedingungen.
Huntington ist eine fatale genetische Voraussetzung, dass in der Regel manifestiert sich etwa Alter zwischen 30 und 45, nach der Huntington's Disease Society of America. Über ein in der 10.000 Menschen in Amerika haben die Krankheit, mit einem anderen 200.000 in Gefahr. Einer der bekanntesten Menschen mit Huntington-Folk-Sängerin war Woody Guthrie, der 1967 starb.
Huntington's ist durch eine beherrschende Gen, was bedeutet, dass eine Person, die das Gen ist sicher die Entwicklung der Krankheit und hat eine 50 prozentige Chance der Weitergabe sie an seine oder ihre Kinder. Symptome sind ruckartige, unkontrollierbaren Bewegungen genannt Chorea und Verschlechterung der Argumentation Fähigkeiten und Persönlichkeit. Die Symptome beginnen, nachdem viele Gehirnzellen haben bereits gestorben.
Obwohl ein genetischer Test besteht, einige Leute mit einer Familiengeschichte der Huntington-Wahl nicht geprüft zu werden, denn es gibt keine Heilung, und weil sie fürchten, Verlust der Krankenversicherung. Es gibt Behandlungen zur Verringerung der Symptome, aber es gibt derzeit keine Möglichkeit, langsam oder halt das Fortschreiten der Krankheit.
In der aktuellen Studie, die UT Southwestern Forscher verwendeten Mäuse, die gentechnisch veränderte, um die mutierten menschlichen Gen für die Huntington-, verursacht Symptome und Tod von Gehirnzellen ähnlich denen bei der Krankheit. Die Studie konzentrierte sich auf einen Bereich des Gehirns namens Striatum, das spielt eine kritische Rolle bei der Vermittlung von Signalen über Bewegungs-und höher gedacht und empfängt Signale von mehreren Hirnregionen.
Das Striatum ist in erster Linie aus der Nervenzellen genannte mittlere dornig Neuronen, die sich weit verbreiteten Tod in Huntington's. Ein wichtiger Input für die striatum stammt aus einem Gebiet namens der Substantia nigra, die auf freiwilliger Basis angeboten Bewegungen und sendet Signale an den Striatum per Nervenzellen, die Dopamin-Freisetzung.
Die Forscher, die verschiedenen Koordinierung Tests auf beiden normalen und genetisch manipulierte Mäuse. Engineered Mäusen ein Medikament, dass eine stärkere Gehirn Dopamin Ebenen durchgeführt schlechter zu diesen Aufgaben, während TBZ gegen diesen Effekt. Am wichtigsten ist, dass TBZ erscheint, um eine deutliche Verringerung Zell-Verlust im Striatum der Engineered Mäusen, die Wissenschaftler berichten.
"Mehr Forschung ist notwendig, um festzustellen, ob diese schützende Wirkung könnte auch in den Menschen, und auch, ob at-Risk Menschen profitieren würden aus dem Drogenhandel", sagte Dr. Bezprozvanny.
Klinische Studien beim Menschen wäre sehr schwierig, denn Studien erfordern viele Teilnehmer, und es gibt keine einfache Möglichkeit, Ergebnis Wirksamkeit eines Arzneimittels präsymptomatischen, Dr. Bezprozvanny sagte. So, seine zukünftige Studien bei Tieren wird sich mit der Wirksamkeit der TBZ da nur nach dem ersten Symptome entwickelt haben. Diese Situation simuliert, was passieren würde wahrscheinlich in einem menschlichen Prozess, sagte er.
Andere UT Southwestern Forscher an der Studie waren Dr. Tie-Shan Tang, Instruktor in der Physiologie, und Dr. Chen Xi und Dr. Liu Jing, Postdoc-Forscher in Physiologie.
Die Arbeit wurde unterstützt durch die Robert A. Welch Foundation, die Huntington's Disease Society of America, die Erbkrankheit Stiftung, die HighQ-Stiftung und dem Nationalen Institut für Neurologische Erkrankungen und Schlaganfall.
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