Entfernung von ein Immunsystem Signal-Protein verhindert die Entwicklung eines Lupus-ähnlichen Zustand bei Mäusen, Forscher an der Washington University School of Medicine in St. Louis und die National Institutes of Health gefunden haben.
Wenn weitere Studien in anderen Tiermodellen und beim Menschen bestätigen, dass SLAM-assoziierten Protein (SAP) ist ein Beitrag zur primären lupus, so kann sie eine ideale Ziel für die Entwicklung neuer medikamentöser Behandlung, Wissenschaftler gesagt hat.
"Was gibt's vielleicht spannendsten ist, dass die normalen Funktionen des Immunsystems wurden noch weitgehend unversehrt in die experimentelle Mäusen, dass SAP fehlte", sagt Stanford Peng, MD, Ph.D., Assistant Professor der Medizin und Rheumatologie in der Pathologie und Immunologie und führen Prüfer für die Studie. "Andere Immunsystem Proteine sind potentielle Ziele für neue Therapien Autoimmun-Krankheit, aber sie alle eine Wirkung auf große Teile des Immunsystems, die geschwächten Immunsystem Funktion eine potenzielle Nebenwirkung eines neuen Medikaments. Targeting SAP für die Behandlung Mai vermeiden, dass Risiko."
Die Wissenschaftler haben verschiedene Tier-Modelle zur Untersuchung der immunologischen Grundlagen der menschlichen lupus, eine Bedingung, dass betroffen etwa 1,5 Millionen Amerikaner mit Arthritis, längere Müdigkeit, Hautausschlag, Nierenschäden, Anämie und Atmung Schmerzen.
In einem dieser Modelle, ausgesetzt Mäusen zu einem Kohlenwasserstoff-Öl bekannt als Pristan Ursachen Mäusen zur Entwicklung einer Bedingung mit vielen Ähnlichkeiten für die menschliche lupus, einschließlich der Nierenerkrankung und Arthritis. Aber in der neuen Studie, in die der 15. Juli Ausgabe des Journal of Experimental Medicine, einen genetisch veränderten Linie von Mäusen fortgesetzt fit zu sein auch nach Pristan Exposition. Erstellt durch die National Institutes of Health Forscher und Mitverfasser Pamela L. Schwartzberg, die Mäuse nicht über die SAP-Gen.
"Die Mäuse zu sein scheinen im Allgemeinen gesund", sagt Peng. "Sie haben keines der Lupus-ähnliche Symptome der Kontrollgruppe, und ihr Immunsystem allgemein Reaktion auf Impfungen wie die von normalen Mäusen."
SAP, auch bekannt als Wissenschaftler SH2D1A, wirkt sich auf die Tätigkeit einer Reihe von Molekülen auf Oberflächen Immunsystem Zellen bekannt als Lymphozyten. Frühere Forschungen hatten gezeigt, dass die höheren Ebenen der SAP waren anwesend bei Tieren mit Autoimmun-Bedingungen als in normalen Tieren.
Statt der Sperrung ganze Gruppen von Zellen des Immunsystems, SAP-Entfernung zu stören scheint die Kommunikation zwischen zwei verschiedenen Arten von Immunzellen, T-und B-Zellen. Wissenschaftler haben lange bekannt, dass T-Zellen helfen B-Zellen produzieren Antikörper sorgfältig angepassten zu zerstören den letzten verstreut Überreste einer anhaltenden Eindringling. Aber sie haben eine harte Zeit der Festlegung der Einzelheiten, wie diese Interaktionen stattfinden.
"Wir wissen eine Menge von Molekülen, die wichtig für die Aktivierung von T-und B-Zellen, aber wir haben nie verstanden, was war wichtig für ihre Interaktion", sagt Peng. "SAP Mai geben uns einen wichtigen ersten Einblick in diese Wechselwirkungen auftreten."
Peng und seine Kollegen planen, untersuchen, wie SAP-Entfernung oder Unterdrückung wirkt sich auf andere Tier-Modelle von lupus, und zu testen, ob SAP ist auf ungewöhnlich hohen Niveau in menschlichen Patienten mit Lupus.
"Jeder der tierischen Modelle von Lupus hat leicht unterschiedliche klinische Aspekte es, wahrscheinlich, weil sie eine etwas andere Facette des menschlichen Krankheit. Es ist also nach wie vor sehr interessant zu testen, ob es sich um eine Feststellung, dass kann sich auf lupus allgemein oder wenn sie beschränkt sich auf eine Untermenge von lupus ", sagt Peng.
Auf der Grundlage von SAP, wie gründlich die Entfernung angezeigt zu stören T-und B-Zell-Interaktionen, die eine Voraussetzung für die Herstellung der pathogenen Antikörper gesehen in lupus, Peng Verdacht auf die Feststellung wird im Allgemeinen relevant.
Peng möchte auch erkunden potenziellen Verbindungen zwischen SAP und anderen Autoimmun-Krankheiten, einschließlich Allergien und Myasthenia gravis.
"Wie lupus, diese anderen Autoimmunerkrankungen Bedingungen die das Immunsystem produziert Antikörper, die eng maßgeschneiderte Angriff auf Ziele, die sie sollte nicht angreifen", erklärt er. "So SAP kann ein Beitrag zu diesen Bedingungen, wie sie auch."
Hron JD, Caplan L, Gerth AJ, Schwartzberg PL, Peng SL. SH2D1A regelt T-abhängigen Humorale Autoimmunität. Journal of Experimental Medicine, 15. Juli, 2004.
Mittel aus dem Lupus-Forschung-Institut, der Arthritis Foundation, die National Institutes of Health, die Siteman Cancer Center, und die Diabetes-Forschung und Training Center und die Magen-Darm Krankheiten Core Research Center der Washington University School of Medicine unterstützt diese Forschung.
Die Vollzeit-und Freiwilligen Fakultät der Washington University School of Medicine sind die Ärzte und Chirurgen von Barnes-jüdische und St. Louis Children's Krankenhäusern. Die Schule der Medizin ist einer der führenden medizinischen Forschung, Lehre und Patientenversorgung Institutionen in der Nation, die derzeit an zweiter Stelle in der Nation von US News & World Report. Durch seine Partnerschaften mit Barnes-jüdische und St. Louis Children's Krankenhäusern, die School of Medicine steht im Zusammenhang mit BJC HealthCare.
Kontakt: Michael C. Purdy
purdym@wustl.edu
314-286-0122
Washington University School of Medicine