Mit snipping und Analyse von kleinen Proben von Patienten Tonsillen Wissenschaftler haben eine wichtige zelluläre Checkpoint ist irgendwie umgangen in Lupus-Patienten, bei denen schädliche Immunzellen, die in der Regel zermahlen werden durch den Körper sind fälschlicherweise Zugang.
Die eingehende Blick auf Gewebe von einer Person der Tonsillen, eine Technik nur selten verwendet, um das Immunsystem, hat die Ärzte mit den wichtigsten Informationen über genau das, was schief läuft bei Patienten mit Lupus, um ihr Immunsystem zu Angriff selbst, was zu Symptomen wie gemeinsame Schmerzen, Müdigkeit und andere Komplikationen wie Nierenversagen.
Das Papier der die Arbeit von Immunologen und Rheumatologen an der University of Rochester Medical Center wird in der November-Ausgabe des Journal of Clinical Investigation. Das Papier wurde online verfügbar Okt. 6.
"Tonsillen sind sehr informativ", sagte Ignacio Sanz, MD, Professor für Medizin, Mikrobiologie und Immunologie, und der Leiter der Abteilung für Klinische Immunologie und Rheumatologie, der die Studie. "Peripheren Blut nicht über die Organisation müssen Sie wirklich verstehen, das Immunsystem. Die Mandeln geben Sie uns ein Fenster in das Immunsystem, dass wir nicht vor."
Die Mandeln sind aus der lymphatischen Gewebe und hilft dem Körper bekämpfen Infektion. Aber im Gegensatz zu der Milz, eine große Orgel, die spielt eine wichtige Rolle im Immunsystem, die Ärzte können eine kleine Biopsie der Tonsillen, immer einen Blick auf Strukturen, die sich dort aber nicht im Blut, das untersucht häufiger.
Sanz-Team auf die Lymphknoten in den Tonsillen als Germinal, in denen wimmelt Massen von Immunzellen bekannt als B-Zellen und T-Zellen glom zusammen und tauschen wichtige Informationen über Eindringlinge wie Bakterien und Viren. Diese Weiterbildung ist von entscheidender Bedeutung für unser Immunsystem - es ist wie unsere Zellen werden Feinde zu erkennen, wie Erkältungen und Grippe, und wo sie lernen, nicht zu unserem eigenen Körper angreifen. Leider, bei Krankheiten wie Lupus, Diabetes, rheumatoide Arthritis und Multiple Sklerose, unsere Zellen nicht immer Lernen Sie den Unterschied, und einige Immunzellen zu "auto-reaktive" und unser eigenes Gewebe angreifen.
"Unser Immunsystem muss Redundanz und Anpassungsfähigkeit zu erkennen und sie im Kampf gegen die Antigene zu bekämpfen", sagte Sanz. "Aber der Preis, den wir zahlen, ist eine Menge von Auto-Reaktivität. Aus diesem Grund brauchen wir sehr gute Systeme zur Diskriminierung und Kontrolle Auto-reaktive B-Zellen."
Es ist dieser Systeme, der Ausbildung zu erkennen und dann beseitigen Errant Zellen, die nicht in lupus. Irgendwie, Schurkenstaaten Zellen - in dieser Studie, 9G4 B-Zellen - durch das körpereigene Abwehr. Die Ärzte haben bekannt, dass bei Menschen mit Lupus, Antikörper aus solchen Zellen, die eine viel größere Anteil der Person, das Immunsystem als bei gesunden Menschen. In dieser Studie das Team fest, dass Lupus-Patienten haben mehr als 10-mal die Anzahl dieser Zellen als gesunde Menschen in der Germinal Center, anspruchsvolle Verarbeitung Zentren des Immunsystems.
"Auto-reaktive B-Zellen werden vom Körper jeden Tag", sagte Kollegin Jennifer Anolik, MD, Professor der Medizin und ein anderer Autor des Papiers. "Normalerweise sind die Zellen zensiert oder durch eine Reihe von Mechanismen. Wir haben in lupus, dass diese Zellen sich durch, aber was wir haben, ist nicht bekannt, vor, zu welchem Zeitpunkt die Verordnung ist defekt."
Die Feststellung, dass die Zellen schon irgendwie rutschte Vergangenheit mehrere Kontrollposten in das Immunsystem und haben enmeshed sich in einem anspruchsvollen Segment des Immunsystems. Als Teil des Immunsystems der Ausbildung für neue Immunzellen, die Germinal Center ist eine der letzten Chancen, die das Organ für das Erkennen und Tritte aus Schurkenstaaten Zellen. Sobald eine B-Zell-Muster geht auf einen Germinal Center, wird sie zu einem festen Bestandteil des Immunsystems und hat die Befugnis, Churn und Zug Rang-und Datei-Antikörper auf, was zu Angriff und was zu vermeiden.
Es ist ein bisschen wie ein Terrorist, der sich durch die Reihen der CIA CIA trotz der besten Bemühungen um Unkraut aus Eindringlinge. Wenn der Maulwurf tatsächlich zu einem Lehrer und Schimmel neue Mitarbeiter, die gehen zum Angriff auf das Land, die CIA hätte ein großes Problem auf der Hand, versucht, die Kontrolle eines seiner eigenen Zähler direkt auf seine Ziele. Das ist, wie es ist, wenn das Immunsystem sich mit Zellen nicht korrekt gefiltert, in Lupus-Patienten.
Neben Sanz und Anolik, die Behandlung von Hunderten von Lupus-Patienten, andere Autoren des Papiers sind otolaryngologist Paul Dutcher, MD; Techniker Jennifer Barnard; ehemaligen Post-Doc-Forscher Cappione Amedeo III, Ph.D., jetzt bei Guava Technologies, und ehemalige Studentin Aimee Pugh-Bernard, Ph.D., jetzt an der National Jewish Medical and Research Center. Gregg Silverman von der University of California in San Diego arbeitete auch mit dem Team.
Die Studie wurde gefördert durch das National Institute of Arthritis und Muskel-Skelett-und Hautkrankheiten, der Lupus Foundation of America, und der Autoimmunität Center of Excellence "gefördert durch die National Institutes of Health.
Tom Rickey
tom_rickey@urmc.rochester.edu
585-275-7954
University of Rochester Medical Center
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