Temple University-Forscher haben ein neues Medikament entwickelt, die möglicherweise behandeln alle Formen von Glivec-resistenten chronische myeloische Leukämie (CML). Ihre Arbeit ist in dieser Woche die frühe Ausgabe von Proceedings of the National Akademie der Wissenschaften.
Nach führen Forscher, Prem Reddy, Ph.D., Professor für Biochemie und Direktor des Instituts für Krebs Fels Forschung an der Temple University School of Medicine, die meisten Patienten mit fortgeschrittener CML, einer seltenen, aber tödlichen Form von Krebs, Regel entwickeln Resistenz gegen Gleevec, die eine erfolgreiche Behandlung für CML auf dem neuesten Stand, in ein paar Jahren nach Beginn der Therapie.
CML ist durch das Philadelphia-Chromosom, eine Anomalie, die ein Protein mit der Bezeichnung "Krebs BCR-ABL. Werke von Glivec Bindung an BCR-ABL und ihre Tätigkeit vollständig blockiert, dadurch stoppen Krebs Wachstum. Wenn Glivec kamen auf den Markt zu vor vier Jahren, es wurde allgemein begrüßt, da ein Wunder Droge. Zum ersten Mal gab es Hoffnung für diese Gruppe von Patienten.
"Glivec ist ein bemerkenswerter Erfolg für die Behandlung von CML. Allerdings ist eine signifikante Zahl von Patienten entwickeln auch Widerstand, weil die Krebszellen in der Lage sind, zu verändern und anzupassen ", sagte Reddy.
Seit der Entdeckung dieses Phänomens, Wissenschaftler versucht haben, neue Wege zu verhindern oder zu überwinden, diesen Widerstand. Vor kurzem wurden zwei Medikamente wurden als wirksam umgehen einige, aber nicht alle Formen von Glivec Widerstand. Beide, für Beispiel, nicht zu blockieren die Tätigkeit eines mutierten BCR-ABL, genannt T315I, das ist eines der vorherrschenden Mutationen gesehen in der Glivec-resistenten Patienten.
Reddy und seine Forschungs-Team gesucht, anstatt die Entwicklung eines Medikaments, dass alle umgehen würde der Mutationen und damit alle Formen des Widerstands. Sie konzentrierten sich auf andere mögliche Wege zur Hemmung der Maßnahmen der BCR-ABL. Zu tun, sie gezielt Teile der BCR-ABL-Protein, das dem Anschein nach nicht mutieren und die Anpassung an Glivec.
"Wir haben ON012380, eine Verbindung, die spezifisch hemmt die BCR-ABL blockiert eine andere Seite in das Protein, das Voraussetzung für seine Tätigkeit. Dies hat zur Folge, ON012380 wurde, um den Zelltod von allen bekannten Glivec-resistenten Mutanten und zu Regression der Leukämien in der menschlichen Tumorzellen und in der Tier-Modelle ", sagte Reddy, der sich derzeit um FDA-Zulassung zur Durchführung klinischer Studien. Das Medikament ist lizensiert auf Onconova, Inc.
"Unsere Droge funktioniert wie Glivec blockiert, sondern durch einen anderen Teil des BCR-ABL-Protein. Es kann in Kombination mit Glivec bis Synergien und wenn die Patienten werden resistent gegen Glivec, unsere Droge tötet 100 Prozent der Krebszellen ", sagte Reddy.
Eryn Jelesiewicz - dobeck@temple.edu
Temple University