Wie Milzbrand Gewinne Zelle Eintrag.
Hinweis: Dieses Papier wird pulished früh in ein Online-Ausgabe. Die Release-Datum Embargo wurde geändert und spiegeln dies wider.
(La Jolla, CA). Ein Team von Wissenschaftlern unter Leitung des Burnham Institute Robert C. Liddington hat festgestellt, die Kristallstruktur der verbindlichen komplexe zwischen Anthrax-Toxin und ein von seinen Host-Rezeptoren. Einatmen Milzbrand, es sei denn, diagnostiziert in einem sehr frühen Stadium, ist fatal: Es gibt keine bestehenden Gegenmittel, wenn die Toxin ist Blut getragen. Die veröffentlichten Studien von Liddington und Kollegen on-line in der 4. Juli-Ausgabe von Nature bieten neue Ansätze für die Entdeckung von Milzbrand antitoxins, das genutzt werden könnte in Verbindung mit Antibiotika zu behandeln späten Stadium Milzbrand. In einer überraschenden Wendung, die neuen Informationen wird auch Hilfe bei der Gestaltung von Anthrax-Toxin als Anti-Tumor-Agent für die Behandlung von Krebs.
Anthrax-Toxin besteht aus drei Proteinen: Schutz-Antigen (PA), tödliche Faktor (LF), und Ödem Faktor (EF). Um die Einreise in Host-Zellen, PA müssen erkennen, ein Rezeptor auf der Oberfläche der Ziel-Zelle. Sobald PA hat, lediglich auf die Zelle, dann ermöglicht EF und LF zu binden und bilden eine Pore, durch die PA Kräfte EF und LF in die Zelle in einer Spritze wie-Aktion.
Liddington Labor zusammen mit Stephen Leppla am Nationalen Institut für Allergie und Infektionskrankheiten, untersucht die Interaktion von PA mit den beiden bekannten Rezeptoren für Milzbrand: TEM8 und CMG2. PA bindet eng an beide Rezeptoren und können entweder die Übertragung Toxizität in die Zelle. Sie waren in der Lage zu bestimmen, die Kristallstruktur der PA-CMG2 verbindliche Komplexes auf atomarer Auflösung, das es möglich zu gestalten, dass kleine Moleküle in Wechselwirkung mit PA und verhindern, dass die Bindung von komplexen bilden. Löslichen Formen der Rezeptoren haben in der Tat als Köder, störende PA von verbindlichen beide Rezeptoren.
Die beiden Rezeptoren sind ähnlich, wie sie vermitteln den Eintritt in die Zellen, unterscheiden sich aber in wichtigen Möglichkeiten: Die CMG2-Rezeptor ist in den meisten Geweben, in der Erwägung, dass die TEM8-Rezeptor ist hauptsächlich auf die Zellen, die die Blutgefäße von Tumoren. Das erklärt vermutlich, warum Anthrax-Toxin auf sub-letalen Dosen hat starke Anti-Tumor-Aktivität.
Tatsächlich, Dr. Leppla entwickelt sich nun Anthrax-Toxin als Anti-Tumor-Agent. Obwohl die PA-TEM8 Komplex ist noch nicht gelöst, Liddington erwartet, dass die Wechselwirkungen zu ähnlich, dass der PA-CMG2 komplex. "Wir können die Unterschiede nutzen, um Design-PA-Moleküle binden, dass TEM8 besser, als zu CMG2", sagt Liddington, "die Minimierung der Nebenwirkungen von Toxin Bindung an gesundem Gewebe ausgebildet werden."
Liddington erhielt vor kurzem ein $ 15 Mio. Finanzhilfe aus dem Nationalen Institut für Allergie und Infektionskrankheiten, die eine multidisziplinäre Anstrengungen konzentrierten sich auf die Entwicklung von Anti-Kandidat Toxine für Milzbrand und andere potenzielle Erreger der biologischen Kriegsführung.
Robert C. Liddington, Ph.D., ist Mitglied des Burnham Institute NCI-Bezeichnung Cancer Center, und Direktor des Instituts Programm auf extrazellulären Matrix und Zell-Adhäsion. Eugenio Santelli, Ph.D. und Laurie A. Bankston, Ph.D., von Dr. Liddington Labor sind Co-Autoren zu dieser Studie.
Stephen H. Leppla, Ph.D., Chief ist der bakterielle Toxine und Therapeutics Abschnitt an der Nationalen Institut für Allergien und Infektionskrankheiten in Bethesda, MD.
Diese Arbeit wurde unterstützt mit Mitteln des National Institutes of Health und dem Department of Defense.
Das Burnham-Institut ist eine unabhängige, gemeinnützige, öffentliche Nutzen Organization, die sich zu grundlegenden biomedizinischen Forschung hauptsächlich in den Bereichen Krebs, Altern, und der Neurowissenschaften. Das Institut Reihen konsequent unter den weltweit einflussreichsten Forschungsorganisationen für die Auswirkungen ihrer Forschung in Analysen, die jährlich durch das Institut für wissenschaftliche Information. Erfahren Sie mehr über die Burnham Institut in http://www.burnham.org.
Kontakt: Nancy Beddingfield
nbeddingfield@burnham.org
858-449-9940
Burnham-Institut