Kontakt: Caree Vander Linden
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301-619-2285
US Army Medical Research Institute of Infectious Diseases
Würdigung halten Versprechen für die Entwicklung neuer Therapien Milzbrand
Wissenschaftler haben festgestellt, dass mehrere Verbindungen blockieren die Tätigkeit eines wichtigen Proteins tödlichen Anthrax-Faktor (LF) - ein erster wichtiger Schritt bei der Entwicklung von Therapeutika zur Bekämpfung der Krankheit.
Milzbrand, eine Krankheit, die durch die Sporen bildender Bakterium Bacillus anthracis, ist tödlich, wenn die Exposition durch Einatmen auftritt. Schnelle Diagnose und antibiotische Behandlung in den frühen Stadien der Infektion sind von entscheidender Bedeutung.
In vielen Fällen jedoch, Antibiotika dürfen nicht wirksam sein - vor allem, wenn Bakterien Überlastung verursacht große Mengen von Anthrax-Toxin zu werden, in den Körper.
Anthrax-Toxin besteht aus drei Proteinen: tödliche Faktor-, Schutz-Antigen, und Ödem-Faktor, die Arbeit im Konzert zu töten Host Zellen. Während der genaue Mechanismus der Anthrax-Toxin ist noch nicht gut verstanden, es ist klar, dass die Entwicklung von Methoden zur Hemmung Toxin Montage und / oder eine Funktion ist von entscheidender Bedeutung.
In einem Artikel in der neusten Ausgabe von Nature Structural and Molecular Biology, Ermittler der US Army Medical Research Institute of Infectious Diseases (USAMRIID), das National Cancer Institute (NCI), das Burnham-Institut und der Harvard Institute of Medicine Bericht mit ein High-Throughput-Assay auf dem Bildschirm eine Gruppe von 1990 Verbindungen, die als NGI Vielfalt gesetzt.
die molekularen Eigenschaften dieser Gruppe sind automatische einer größeren Menge von mehr als 100000 Verbindungen.
Mit einem Zwei-Phasen-Screening-Test, dem Team eine Reihe von Verbindungen, blockiert die Aktivität von NF. Alle Inhibitoren wurden durch Hochleistungs-Flüssigkeits-Chromatographie und ihre Wirksamkeit wurde in der Zellkultur.
Schließlich, Molecular Modeling Techniken wurden verwendet, um strukturelle Merkmale, die einen Beitrag zur Inhibitor bindend und Potenz.
Diese Techniken ergab eine gemeinsame pharmacophore - ein "Gerüst", auf die Zukunft Therapeutika werden kann. Pharmacophore Diese dienen als Grundlage für die Leitung der künftigen Bemühungen um die Entwicklung LF-Hemmer mit einer verbesserten Wirksamkeit.
"Diese Untersuchungen haben uns mit einer" Road Map "für die rationelle Gestaltung der potenteren, sehr selektiv tödliche Faktor-Inhibitoren", sagte dazu führen Autor Sina Bavari der USAMRIID. "Ich glaube, das Team hat sich schnell beantwortet die dringende Aufforderung zur Einreichung von Roman Milzbrand-Hemmern."
Bavari der Mitarbeiter wurden Rekha G. Panchal, Ann R. Hermone, Tam Luong Nguyen, Douglas Lane, Connor McGrath, James Burnett, Edward A. Sausville, Dan W. Zaharevitz, und Rick Gussio NGI, James Schmidt, M. Javad Aman, und Stephen Little von USAMRIID; Thiang Yian Wong, Robert Schwarzenbacher, und Robert C. Liddington der Burnham-Institut, und Benjamin E. Turk und C. Lewis Cantley der Harvard Institute of Medicine.
"Diese Arbeit ist ein Beispiel für die Art der Wechselwirkungen suchen wir in der neuen Fort Detrick National Interagency Bioverteidigungsprogrammen Campus", sagte Erik A. Henchal Oberst, Kommandeur der USAMRIID. "Durch die Zusammenarbeit der Bundes-Partner in der Lage sein, die Produkte für die Bedürfnisse der Nation Bioverteidigungsprogrammen."
USAMRIID, befindet sich in Fort Detrick, Maryland, ist die führende Labor für biologische Verteidigung der Medical-Research-Programm, und spielt eine wichtige Rolle in der nationalen Verteidigung und in Infektionskrankheiten Forschung. Das Institut hat die Aufgabe, Grundlagenforschung und angewandte Forschung über die biologische Bedrohungen aufgrund der medizinischen Lösungen (z. B. Impfstoffe, Arzneimittel und Diagnostika), um die Warfighter. USAMRIID ist eine untergeordnete Labor des US Army Medical Research und Materiel Command.