Ein Team unter der Leitung von Johns Hopkins Children's Center Wissenschaftler hat identifiziert und erfolgreich gezähmt überaktiven ein Protein, spielt eine wichtige Rolle bei zystischer Fibrose (CF), eine genetische Erkrankung, die zu Interferenzen mit dem Körper in der Lage ist, Chlorid-Transport in die und aus der Zellen.
Mit ein Werkzeug namens RNA-Interferenz auf Zellen im Labor, Forscher erfolgreich abgefangenen Signale durch die ungezügelte und Protein verhindert Zell-Schäden durch den Gehalt an Proteinen, tatsächlich die Wiederherstellung der normalen Zelle zu.
"Die Hoffnung ist, dass diese Ergebnisse werden verwendet, um Design Therapien und Medikamente, die über Symptom Management und eigentlich wiederherzustellen normale Zellfunktion zu verhindern, dass CF", sagt Senior Investigator Pamela Zeitlin, MD, ein pulmonologist an der Children's Center, obwohl sie davor gewarnt, dass sie sind Jahr aus den Entwicklungsländern oder bei der Prüfung solcher Behandlungen in ganze Tiere oder Menschen. Ein Bericht über die Arbeit von Wissenschaftlern an der Children's Center und der University of Maryland erscheint in der 23. Juni Ausgabe des Journal of Biological Chemistry.
Die überaktiven Protein namens VCP / PR 97 (valosin mit Protein), tötet ein Chlorid-Transporter in den Zellen der überwiegenden Mehrheit der CF-Patienten, sondern Den Protein wieder die Zellen die Fähigkeit zu Verkehrs-Chlorid in die und aus, Forscher gefunden. Die Unfähigkeit zu Verkehrs-Chlorid ist das Markenzeichen von CF, die bewirkt, dass gefährliche Zunahme von dicken, klebrigen Schleim in verschiedenen Organen, einschließlich der Bauchspeicheldrüse und der Lunge, was zu Unterernährung, chronischen Lungen-Infektionen und Lungenschäden.
Zellen verfügen über einen integrierten in die Kontrolle der Qualität der Maschinen genannt ERAD (Endoplasmatischen Retikulum-assoziierten Degradation), die chemisch "Marken" defekte Proteine für die Vernichtung und sendet sie an die Zelle Abfall-Entsorgung komplexen, die so genannte Proteasom. In Menschen mit CF, Defekte in Genen für ein Protein namens CFTR (zystische Fibrose Transmembran-Regulator) unterbrechen den Transport Chemie. Bis jetzt, Forscher noch nicht ermittelt die genaue Such-und zerstören Proteine, ERAD entsendet, um die mutierten CFTR.
"Wir waren in der Lage zu bestätigen, dass loswerden des defekten CFTR-Protein, Zellen einsetzen VCP/p97 Protein, die Schlösser auf die CFTR beschädigt und sendet sie an die Proteasom für die Zerstörung, den" Zeitlin sagt. "Verwenden von RNA-Interferenz, die im Wesentlichen Werke von Silencing die Expression von Genen oder Proteinen, wir homed in über VCP und blockiert seine Produktion., Die es erlauben, das defekte CFTR zu schleichen Vergangenheit erfolgreich die Qualitätskontrolle und Rennen bis an die Oberfläche."
Um zu ermitteln, VCP Rolle in der Vernichtung von CFTR, Forscher im Vergleich bronchiale Zellen von CF und nicht-CF-Patienten. In Nicht-CF-Zellen, die die Protein-Ebene wurden in Schach, während sie waren auffallend hoch in die Zelle Proben von CF-Patienten.
Verdacht besteht, dass die Hemmung der VCP würde der freie Transport von Chlorid-Kanäle von der vorzeitigen Ende, die Mannschaft hat gezeigt, dass, wenn die VCP's Ebene wurde gesenkt, es nicht mehr zerstört CFTR.
In einer zweiten Reihe von Tests, Forscher blockiert die Zerstörung von CFTR mit einem Proteasom-Hemmung Medikament derzeit zur Behandlung von multiplem Myelom. Silencing das Protein durch den Einsatz der RNA-Interferenz wurde überlegen der Proteasom-Inhibitor, Forscher gefunden.
Sowohl die Drogen-und RNA-Interferenz auch staved off Entzündung, die durch Zytokin IL8, das ist das wichtigste entzündliche chemische von CF beschädigte Zellen.
"Targeting VCP, konnten wir erreichen, zwei Dinge auf einmal - Wiederherstellung der Chlorid-Kanal-Funktion und Eindämmung der Entzündung", sagt Co-Autor Neeraj vij, Ph.D., ein Postdoctoral Fellow an der Children's Center. "Der Hemmstoff bestimmte Websites im VCP kann dazu führen, dass die Entwicklung des CF-Medikamente."
"Das Ziel ist die Entwicklung von kleinen Molekülen, stören die Bindung zwischen dem VC und CFTR-Protein, ähnlich wie winzige Lenkwaffen, die Teile aus zügellose dieser VC-Protein, bevor es auf die CFTR Laschen," sagt Zeitlin.
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Artikel angepasst von Medical News Today aus Original-Pressetext.
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Autoren auf dem Papier sind Zeitlin und vij, der Hopkins, und Shengyun Fang, MD, Ph.D., von der University of Maryland Biotechnologie-Institut.
Founded in 1912, wie der Children's Hospital der Johns Hopkins Medical Institutions, die Johns Hopkins Children's Center bietet ein der umfangreichsten medizinischen Programmen für Kinderkardiologie in dem Land, aus der Durchführung Notfall-Trauma-Chirurgie, auf der Suche nach Ursachen und Behandlungsmöglichkeiten für Krebserkrankungen bei Kindern, zur Gewährleistung eines Kind ist gut Gesetzentwurf der Gesundheit. Die Johns Hopkins Children's Center Pediatric Trauma Service ist Maryland's nur staatlich benannten Trauma-Zentrum für Kinder. Mit anerkannten Centers of Excellence in 20 Kinderkardiologie subspecialties einschließlich Kardiologie, Transplantation, psychiatrischen Krankheiten und genetischen Störungen, Children's Center Ärzte, Krankenschwestern und Mitarbeiter bieten compassionate Betreuung auf mehr als 90.000 Kinder jedes Jahr. Für weitere Informationen, besuchen Sie bitte: http://www.hopkinschildrens.org/
Kontakt: Katerina Pesheva
Johns Hopkins Medical Institutions