In einer Studie von Han-Chinesen Patienten, Forscher haben zum ersten Mal direkt mit einem Gen des Immunsystems auf ein schwerer Nebenwirkungen des Arzneimittels genannte Stevens-Johnson Syndrom (SJS), nach einem Duke University Medical Center medizinische Genetiker und Mitarbeiter in Taiwan.
Die manchmal tödlich verlaufen Voraussetzung ist, zeichnet sich durch eine Blasenbildung Ausschlag, dass kann dazu führen, dass Loslösung der Haut und Entzündungen des Magen-Darm-und Atemwegs-Futter. Mehr als 100 Drogen - einschließlich Antibiotika, NSAR, Antikonvulsiva und die Gicht Medikament Allopurinol - von denen bekannt ist, dazu führen, dass SJS in seltenen Fällen. Die Häufigkeit, mit der insbesondere Vorschriften Ansporn die verheerenden Reaktion schwankt zwischen Menschen unterschiedlicher ethnischer Herkunft.
Ihre neue Test für die prädisponierenden Gen angewandt werden könnten fast sofort um zu bestimmen, welche der 1,2 Milliarden Chinesen weltweit wäre mit einem Risiko für die Reaktion auf den beliebten Anti-Epilepsie Medikament Carbamazepin (Firmenname Tegretol), sagte YT Chen, MD, Leiter der Medizinische Genetik an der Duke University Medical Center und Direktor des Instituts für Biomedizinische Wissenschaften an der Academia Sinica in Taiwan. Die antikonvulsive ist die häufigste Ursache von SJS unter der chinesischen Bevölkerung.
Die Feststellung unterstreicht die Versprechen der Pharmakogenomik zur Vermeidung von Drogen "die meisten schweren Nebenwirkungen und kann auch dazu führen, dass Fortschritte in der klinischen Prüfung neuer Medikamente, sagte der Forscher.
Ein einzelner genetischer Marker vorhergesagt mit 100 Prozent Genauigkeit diejenigen, die könnten sicher die Carbamazepin, das Team in der 1. April 2004, Ausgabe von Nature. Personen mit einer bestimmten Version des Gens, die Immunität hat das Medikament erlitten die verheerenden Reaktion in allen, aber 3 Prozent der Fälle.
Ob die Gen-Variante wird das Medikament vorherzusagen Reaktion in Menschen anderer ethnischer Herkunft bleibt zu prüfen, sagte Chen. Allerdings, sein Team geht davon aus, dass ähnliche Gene gefunden werden, um die Reaktion zugrunde liegen, die durch die vielen anderen Drogen, die im Zusammenhang mit SJS. Diese Ergebnisse würde es ermöglichen, Drogen-spezifischen genetischen Screening-Tests zu verhindern, dass die Bedingung.
"In naher Zukunft, Ärzte in der Lage, Test-Patienten" genetische Make-up vor dem verschreibenden Medikamente, um vorherzusagen, jene, die, von denen eine schwere Nebenwirkung, "sagte Chen. "Die Technologie ist da, und es wird weitere Fortschritte zu kommen."
Verständnis solcher genetischer Wechselwirkungen könnten sich auch als ein Segen für die neue Entwicklung von Arzneimitteln, sagte Chen, feststellend, dass einige Medikamente wurden eliminiert in der klinischen Prüfung Phase, weil sie produziert SJS Symptome in einigen Teilnehmern.
In den Vereinigten Staaten, die Bedingung, die tödlich in 10 Prozent der Fälle, tritt in etwa 500 Menschen pro Jahr. Die Bedingung ist vier oder fünf mal mehr Gemeinsamkeit in der chinesischen Bevölkerung im Vergleich zu den USA, sagte Chen. Viele weitere Menschen in der ganzen Welt werden, die von SJS sollten sie vor allem rezeptpflichtige Arzneimittel, fügte er hinzu.
Nebenwirkungen ergeben sich aus zwei Hauptursachen. In einigen Fällen, Drogen-Konzentrationen bauen zu toxischen Ebenen durch eine Person, die genetische Unfähigkeit, die Medikamente metabolisieren. In anderen Elemente des Immunsystems mobilisieren und Angriff der Droge, wodurch die Herstellung der Symptome.
Die verdeckte Ermittler bekannt genetische Faktoren spielen eine Rolle bei der Drogen-Stoffwechsel und die Immunantwort in drei Gruppen:
- 44 Patienten mit Carbamazepin-induzierte SJS - 101 Patienten hatte, dass das Medikament für drei Monate ohne Nebenwirkung - 93 gesunden Personen nicht Einnahme des Arzneimittels.
Alle Patienten mit SJS erfolgt die genetische Variante menschlichen Leukozyten-Antigen-B * 1502 (HLA-B * 1502), während nur 3 Prozent der Toleranz der Droge durchgeführt, dass die Version des HLA-Gen, das Team gefunden.
HLA-Marker - vielleicht bekannteste im Hinblick auf ihre Verwendung bei der Bestimmung geeignet Treffer für Knochenmark-Transplantation - spielen eine entscheidende Rolle bei der das Immunsystem die Anerkennung von ausländischen Invasoren, unabhängig davon, ob Infektionen oder ausländischen Substanzen wie Medikamente, erklärte Chen.
Das Team hat die zur Identifizierung andere genetische Marker im Zusammenhang mit schweren Nebenwirkungen auf andere Drogen. Sie auch planen, weiter zu prüfen den genauen Mechanismus, die den Zusammenhang zwischen HLA-B * 1502 und Carbamazepin-induzierte SJS.
Mitarbeiter umfassen Wen-Chung Hung, MD, Hong-Hong Shang, MD, Hsin-Chun Ho, MD, Mo-Song Hsih, MD, und Li-Cheng Yang, MD, alle Chang Gung Memorial Hospital in Taiwan; Jer-Yuarn Wu, Ph.D., und Shuen-Iu Hung, Ph.D., der Academia Sinica.
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Kendall Morgan, 919-660-1306 oder 919-684-4148 kendall.morgan @ duke.edu