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Chronische Nikotin-Exposition erhöht Tangles in einem Mausmodell der Alzheimer-Krankheit -

  UCI-Forscher haben festgestellt, dass chronische Nikotin-Exposition verschlechtert einige Alzheimer's im Zusammenhang mit Anomalien des Gehirns, im Widerspruch zu der gemeinsamen Überzeugung, dass Nikotin tatsächlich sein kann zur Behandlung der Krankheit.

In der neuesten Online-Ausgabe der Proceedings der Nationalen Akademie der Wissenschaften, die Forscher berichten, dass chronische Nikotin-Exposition erhöht neurofibrillären Tangles - die Bündel von Fasern, die eine der zwei neuropathologische Kennzeichen der Krankheit, der andere wird wie Klumpen-Plaques. Zurück tierexperimentellen Studien hatten vorgeschlagen, dass Nikotin reduziert die Zahl dieser Plaques, aber dieser möglichen Nutzen ist schwer wiegen als die Zunahme der Tangles.

Das Papier wird auch in der 22. Februar Print-Ausgabe von PNAS.

Alzheimer-Krankheit ist eine langsam fortschreitende Krankheit und die häufigste Ursache für Demenz bei älteren Menschen in den Vereinigten Staaten, die 4.5-5 Millionen Erwachsene - 10 mal mehr als die Betroffenen durch die Parkinson-Krankheit. Die Krankheit ist gekennzeichnet durch die Akkumulation von zwei unterschiedlichen Hirnläsionen - beta-Amyloid-Plaques und neurofibrillären Tangles -, die sich in spezifische Hirnregionen entscheidend für Lernen und Gedächtnis.

"In früheren Arbeiten haben wir gezeigt, dass Plaques können, Tangles", sagte Salvatore Oddo, Doktorand an der Fakultät für Biological Sciences "Department für Neurobiologie und Verhalten, und der erste Autor des Papiers. "Aber das ist nur ein Weg in die Tangles bilden können. Es gibt andere Wege, unabhängig von Plaques, das kann dazu führen, dass die Bildung von Tangles. Einer von diese, unsere Arbeit zeigt, ist Nikotin. Es erhöht Tangles unabhängig von Plaques, und daher sollte nicht verwendet werden, als Behandlung von Alzheimer-Krankheit. "

Um festzustellen, ob Nikotin hat eine präventive Wirkung auf beiden Läsionen der Alzheimer-Krankheit, die Forscher verwaltet das Medikament im Trinkwasser von 20 Mäusen, die gentechnisch veränderte die Entwicklung sowohl der Plaques und die Tangles der Alzheimer-Krankheit. Die Forscher fanden heraus, dass chronische Nikotin-Exposition steigerte die Tangles, wobei keine signifikanten Auswirkungen auf die Plaques.

"Im Gegensatz zu früheren Berichten, dass Nikotin hat einige geringfügig positive Effekte, unsere neuesten Erkenntnisse deuten darauf hin, dass chronische Nikotin-Exposition Mai tatsächlich nachteilig, die Verbesserung bestimmter Alzheimer-Krankheit Gehirn Pathologien, "LaFerla sagte Frank, Principal Investigator des Forschungsprojekts, Professor für Neurobiologie und Verhalten, und Co-Direktor des UCI Institut für Gehirn-Aging und Demenz. "Aber diese früheren Studien hat ihre Schlussfolgerungen nach sich nur auf Plaque Bildung. Unser Papier betont die Bedeutung der Untersuchung der Alzheimer-Krankheit Therapien in der Tier-Modelle, bei denen beide Arten von Krankheiten - Plaques und Tangles - wie es möglich ist, für eine Verbindung zu beeinflussen positiv ein Läsionen während Verschlechterung der anderen Seite. "

Beginnend mit milden Speicher Probleme und endet mit schweren Hirnschäden, Alzheimer-Krankheit beginnt in der Regel nach dem Alter von 60 Jahren, die zunehmende Risiko mit dem Alter zu. Wenn keine wirksame Therapien entwickelt werden, von 2050 wird geschätzt, dass 13 Millionen Amerikaner werden haben die Krankheit. In den Vereinigten Staaten, fünf Prozent der Bevölkerung über 65 Jahren und ein Drittel der Bevölkerung über Alter 85 sind von ihr heimgesucht. Es ist die dritte teuerste Krankheit zu behandeln und ist die dritthäufigste Todesursache, trailing Krebs und Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

Neben LaFerla und Oddo, Co-Autoren der PNAS Papier sind Antonella Caccamo, Kim Green, Kevin Liang, und Levina Tran, die alle davon sind Forscher in der Abteilung für Neurobiologie und Verhalten; und Yiling Chen und Frances M. Leslie in der Schule für Medizin der Abteilung für Pharmakologie. Die Studie wurde finanziert durch Zuschüsse aus dem National Institute on Aging, die Alzheimer - Association und der National Institute on Drug Abuse.

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Iqbal Pittalwala - iqbal@uci.edu
University of California - Irvine


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