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Die HIV-Protein Nef löste intensive Forschung nach Beobachtungen, dass Patienten mit einer seltenen Stamm von HIV fehlt Nef hat eine sehr lange Zeit für die Entwicklung AIDS-Symptome. Nef wurde im Zusammenhang mit beteiligten Moleküle in der Zelle Signalwege und Mai nutzen sie für ihre eigenen Zwecke.
Aber wie funktioniert das Nef wurde nicht klar. Jetzt Jacek Skowronski und seine Kollegen am Cold Spring Harbor Laboratory in New York haben einen Mechanismus mit Nef, mit der HIV-infizierten T-Zellen werden aus Reisen zu Websites innerhalb von Lymphgewebe, wenn sie aktiviert werden können.
Skowronski's Labor festgestellt, dass Nef Associates mit zwei Proteine, DOCK2 und ELMO1. DOCK2 regelt Enzyme (Rac1 und Rac2), die erforderlich sind, für den normalen Lymphozyten-Migrations-und Antigen-spezifische Reaktionen. ELMO1 wurde auch gezeigt, zu helfen DOCK2 aktivieren Rac.
Da DOCK2 aktiviert Rac als Teil der zwei verschiedene Signalwege - ein durch die T-Zell-Rezeptor, vermittelt, die T-Zell-Aktivierung, und ein von einem Chemokin-Rezeptor, die Kontrollen T-Zell-Migration - die Forscher untersucht, ob Nef beeinträchtigen könnte diese wichtigen Wege durch die Modulation der Aktivität Rac.
Sie fanden heraus, dass Nef in der Tat aktiviert Rac durch Bindung an die DOCK2ELMO1 komplex. Und sie fuhr fort zu zeigen, dass HIV nutzt diese Komponenten der Chemokin-Rezeptor-Signalweg zu stören T-Zell-Migration.
So generieren Sie eine effektive Immunantwort ist es von entscheidender Bedeutung, dass T-Zellen der Reise zu dem Ort innerhalb von Lymphgewebe, wo sie interagieren mit anderen Lymphozyten. Durch die Hemmung der T-Zell-Migration, die Forscher vorschlagen, Nef verhindert, dass diese kritischen Wechselwirkungen, so dass ein Mechanismus für die erstickende die Immunantwort.
Diese Ergebnisse, die Autoren argumentieren, die biochemischen Nachweis dafür, dass Nef-Protein Ziele ein "Schalter", die sich mit wichtigen Aspekten der T-Zell-Funktion.
In diesem Weg, Nef untergräbt die Immunantwort Wege von Rezeptoren auf der Oberfläche der T-Zellen an Entwaffnung tatsächlich das Immunsystem und wiederum T-Zellen in die virale Replikation Fabriken.
Verstehen, wie Nef interagiert mit diesen Proteinen zu verbreiten Infektion könnte die Grundlage für wertvolle neue Therapien zur Hemmung der Verhaftung und HIV-Infektion durch die Blockade Nef-vermittelten Effekte.
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