A disintegrin-metalloproteinase verhindert, dass Amyloid-Plaque-Bildung und Hippocampus Mängel in einem Alzheimer-Krankheit Maus-Modell.
Alzheimer-Krankheit (AD), eine fortschreitende neurologische Erkrankung, ist gekennzeichnet durch das Vorhandensein von Amyloid-Plaques im Gehirn. Diese Plaques bestehen aus Aggregaten von Beta-Amyloid-Peptide (AB Peptide), die glaubten, spielen eine zentrale Rolle bei der Krankheit Entwicklung. Die meisten Strategien zur Verhinderung AD wurden zur Verringerung der Erzeugung von Beta-Amyloid-Peptide.
Dies geschieht, indem für bestimmte Enzyme, beta-und gamma-Sekretase, in der Amyloid Precursor Protein (APP) Abbau Weg, die sequentiell spalten APP zu den Ab-Peptid. Falk Fahrenholz und Kollegen an der Universität Mainz, Deutschland, jetzt den Nachweis erbringen, dass Targeting "sowie" Alternative Enzym, alpha-Sekretase, könnte eine nützliche Alternative zur Reduzierung der AB-Peptid.
In der APP Verarbeitung Weg, alpha-Sekretase Spaltung von APP erzeugt eine Alternative Aufschlüsselung Produkt des Proteins, die sich nicht erzeugen AB Peptid. Hier werden die Forscher mit einem Maus-Modell einen Mangel an oder über dem Ausdruck der Gen ADAM10, die Codes für die alpha-Sekretase-Protein.
In diesen Studien, sie feststellen, dass moderate erhöhte Expression von ADAM10 bei Mäusen reduziert AB Peptid Bildung, verhindert Plaque-Bildung, und, von einem funktionalen Standpunkt, die Verbesserung in beiden Langzeit-Potenzierung und kognitive Beeinträchtigung. Auf der anderen Seite, Mäusen fehlt ADAM10 hatte erhöhte Anzahl und Größe der Amyloid-Plaques.
Die Daten hier den Nachweis erbringen, dass a-Sekretase könnte eine nützliche therapeutische Ziel für AD, und auch darauf hin, dass Beeinträchtigung dieses Enzyms zugrunde liegen könnten einige Formen der Krankheit.
Eine begleitende Kommentar von Christian Haas und Stefan F. Lichtenthaler bietet Informationen über die APP Abbau Weg und setzt diese Arbeit und AD in diesem Zusammenhang.
TITEL: Eine disintegrin-metalloproteinase verhindert, dass Amyloid-Plaque-Bildung und Hippocampus Mängel in einem Alzheimer-Krankheit Maus-Modell
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Falk Fahrenholz
Universität Mainz, Mainz, Deutschland.
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FLANKIERENDE KOMMENTAR: Amyloid an der vordersten Front: Aktivierung der a-Sekretase verhindert amyloidogenesis in einem Alzheimer-Krankheit Maus-Modell
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Christian Haass
Ludwig-Maximilians-Universität, München, Deutschland.
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Journal of Clinical Investigation