Eine neue Gentherapie-Technik hat gezeigt, dass Versprechen in Haut-Krankheit und Hämophilie könnte eines Tages nützlich für die Behandlung von Muskeldystrophie, nach einer neuen Studie von Forschern an der Stanford University School of Medicine.
In der Studie, geplant veröffentlicht werden online in den Proceedings der Nationalen Akademie der Wissenschaften der Woche vom 2. Januar, die Forscher verwendet Gentherapie zur Einführung einer gesunden Kopie des Dystrophin-Gen in Mäusen mit einer Bedingung, dass imitiert Muskeldystrophie. Die Dystrophin-Gen mutiert ist und als ein Ergebnis produziert ein fehlerhaftes Protein in den rund 20.000 Menschen in den Vereinigten Staaten mit die häufigste Form der Krankheit.
Mit Hilfe der Gentherapie zur Behandlung von Muskeldystrophie Die Idee ist nicht neu. Thomas Rando, MD, PhD, Associate Professor für Neurologie und neurologische Wissenschaften, sagte, dass Forscher haben versucht verschiedene Techniken mit variabler Erfolg. Eine Hürde ist immer Gene in Muskelzellen am ganzen Körper. Ein weiteres ist überzeugend diese Zellen zu produzieren ständig die therapeutische Proteine, die von diesen Genen.
Die Gentherapie Technik Rando und Postdoctoral Fellow Carmen Bertoni, PhD, verwendet wurde von Michele Calos, PhD, Associate Professor für Genetik. Einer der wichtigsten Vorteile dieser Methode ist, dass es möglicherweise eine langfristige Lösung für eine Vielzahl von genetischen Krankheiten, einschließlich der Muskeldystrophie.
In Muskeldystrophie, die Muskelzellen abbauen und sind langsam ersetzt durch Fett. Schließlich Menschen mit der Krankheit sind auf einen Rollstuhl und in der Regel die in ihren 20er Jahren. Derzeit gibt es keine wirksame Behandlung für die Krankheit, die erklärt, warum Gentherapie bleibt eine Hoffnung trotz der erheblichen Hürden.
Rando, sagte der PNAS Papier eine zusätzliche Voraussetzung für jede Gentherapie erfolgreich zu sein: die Einführung Gen muss gesund Dystrophin-Protein in großen Mengen den Auftrag zur Reparatur des gesamten Muskel-Zelle. Zurück Muskeldystrophie Gentherapie-Studien nicht prüfen, ob die Einführung Dystrophin Ausbreitung entlang der gesamten Länge des Muskel-Zelle, die sich viele Millimeter lang bei Mäusen oder Zoll lang beim Menschen.
In der kommenden Bertoni Papier verwendet ein Standard-Gentherapie-Methode, um zwei Gene - und ein Dystrophin-Gen, dass eine glühende Protein - in Mäusen mit einem Maus-Version von Muskeldystrophie. Sie stellte fest, dass bei Mäusen die Produktion unzureichend Dystrophin, sie konnte sehen, die leuchtende Protein langsam austreten, der Zelle. Diese leakiness ist ein Zeichen dafür, dass die Zelle ist nicht verheilt. Im Gegensatz dazu, wenn sie verwendet Calos "Gentherapie Technik, um die Gene, die Muskel-Zelle, die ein hohes Maß an Dystrophin verteilt entlang der Länge der Zelle und die leuchtende Protein blieb innerhalb der Zelle, was darauf hindeutet, dass die reichlich Dystrophin repariert die maroden Muskel.
"Wenn Sie eine einzelne Zelle, die einen Fuß lang und Sie nur ein paar richtige Zoll, Sie haben sehr wenig getan," Rando sagte: "Die richtige, wenn Sie es von End-zu-End, die Sie wirklich heilen die Krankheit in dieser Zelle. "
Beide Rando und Calos darauf hinweisen, dass der Weg zu einer Gentherapie heilen für Muskeldystrophie ist noch ein weiter ein. Allerdings, Calos ist zuversichtlich, dass ihre Technik wird ein Teil der Strecke auf dem Weg zu einer Heilung für die Krankheit und für andere Krankheiten wie Hämophilie und die Hauterkrankung, Epidermolysis bullosa. Frühe Versuche mit ihrem Ansatz haben uns viel versprechend in der Tier-Modelle der beiden Krankheiten.
"Ich denke, unser Ansatz ist ein großes Potenzial zur Überwindung Themen, die verlangsamte dem Gebiet der Gentherapie," sagte Calos.
Calos sagte ihr Ansatz hat zwei Vorteile: zum einen, dass in ihrer Methode wird das Gen direkt in die Zelle die eigene DNA, das ist der Grund, warum die Korrektur ist dauerhaft. In einigen anderen Methoden der Gen-Aufenthalte außerhalb der DNA und langsam zerfällt. Der zweite Vorteil ist, dass ihre Methode nicht auf einen Virus zu zerstreuen der DNA und vermeidet daher einige der Fragen, einschließlich Krebs und eine Immunreaktion, die haben sich in der viralen Gentherapie-Versuche. Statt diesen Ansatz verwendet nackte DNA, dass Reisen durch die Blutbahn zu den Zellen des Körpers.
Für seinen Teil, Rando gesagt, dass egal wie gut Gentherapie arbeitet in einer isolierten Muskel, müssen die Forscher immer noch herauszufinden, wie man, dass Gen zum Muskeln im ganzen Körper. Trotz der verbleibenden Hürden, die beide Rando und Calos sagte, dass ihre Studie ist ein Schritt auf dem Weg zur Behandlung von eventuell muskuläre Dystrophie und anderen Krankheiten mit Gen-Therapie.
Andere Forscher, die zu dieser Arbeit gehören Forschung Assistenten Sohail Jarrahian und Yining Li, Postdoc Scholar Thurman Wheeler, MD, und Diplom-Student Eric Olivares, PhD. Das Projekt wurde unterstützt durch Zuschüsse aus dem Muscular Dystrophy Association.
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Amy Adams
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