Die Gen-Therapie war in der Lage, um in allen Muskeln in der Maus, und würde nicht unbedingt haben, um die Dystrophie-Gen.
Forscher haben festgestellt, eine Lieferung Methode für Gen-Therapie erreicht, dass alle freiwilligen Muskeln einer Maus - einschließlich Herz, Zwerchfell und Gliedmaßen - und kehrt den Prozess der Muskel-Verschwendung in Muskeldystrophie.
"Wir haben eine klare" proof of principle ", dass es möglich ist, um neue Gene Körper-weit für alle quergestreiften Muskeln eines erwachsenen Tieres. Finding eine Lieferung Methode für den ganzen Körper hat ein großes Hindernis, die die Entwicklung der Gentherapie für die Muskeldystrophien. Unsere neue Arbeit zeigt zum ersten Mal ein Verfahren, bei dem eine neue Dystrophin-Gen können geliefert werden, wobei eine sichere und einfache Methode, um alle der betroffenen Muskeln einer Maus mit Muskeldystrophie ", sagte Dr. Jeffrey S . Chamberlain, Professor für Neurologie und Direktor der Muscular Dystrophy Cooperative Research Center an der University of Washington School of Medicine in Seattle. Er hat auch gemeinsame Termine in den Abteilungen der Medizin und Biochemie.
Chamberlain ist der leitende Autor des Papiers, der die Ergebnisse, die veröffentlicht werden in der August-Ausgabe von Nature Medicine. Das Papier beschreibt eine Art von viralen Vektor, einen bestimmten Typ eines Adeno-assoziierte Viren (AAV), das ist in der Lage, "home-in 'auf Muskelzellen und nicht auslösen ein Immunsystem Antwort. Die Lieferung System beinhaltet auch die Verwendung eines growth factor, VEGF, erscheint, dass zur Erhöhung der Marktdurchdringung in Muskeln der Gentherapie Agent. Chamberlain, sagte der Formel war das Ergebnis von über einem Jahr versuchen verschiedene Methoden.
Duchenne-Muskeldystrophie ist eine X-chromosomal-genetische Erkrankung, dass Streiks ein jeder neugeborenen Jungen 3500. Die genetische Störung beseitigt Produktion des Proteins Dystrophin, die notwendig ist für die strukturelle Unterstützung der Muskulatur. Ohne dieses Protein, Muskeln schwächen zu dem Punkt, an dem das Opfer nicht überleben kann.
"Durch die Angabe eines einzigen Injektion dieser AAV-Vektor mit einem Mini-Dystrophin-Gen in den Blutkreislauf, sind wir in der Lage zu liefern therapeutischen Ebenen des Dystrophin zu jedem Skelett und Herzmuskel von einer erwachsenen Person, dystrophischen Maus", sagte Chamberlain. "Diese Muskeln sind die des Herzens, der Muskeln, die während der Atmung, und alle Muskeln des Körpers. Die Mäuse zeigen eine ganze Körper-Effekt, mit einer dramatischen Verbesserung ihrer Dystrophie."
Die Ergebnisse Hinweis darauf, dass es durchaus möglich ist irgendwann die Einführung anderer Gene in erwachsene Muskel-zu-Adresse Bedingungen neben Muskeldystrophie. Die Gentherapie entwickelt, an der UW war in der Lage, um in allen Muskeln in der Maus, und würde nicht unbedingt haben, um die Dystrophie-Gen. Muskel rund 40 Prozent des menschlichen Körpers, und es gibt eine Reihe von Erkrankungen, bei denen Muskel. Gentherapie könnte irgendwann stärken Muskeln geschwächt durch Krebs oder normalen Alterungsprozess, und die Behandlung von Herzerkrankungen. Aber Chamberlain betonte, dass das Papier stellt eine Entdeckung auf dem langen Weg zu einer klinischen Anwendungen in Menschen.
Die Ergebnisse an Mäusen, so die Forscher wissen nicht, ob die Methode funktioniert in größeren Tieren oder Menschen. Chamberlain und Kollegen in der Muscular Dystrophy Cooperative Research Center sind die Sammlung von Daten zu suchen behördlichen Genehmigung für einen begrenzten Prozess beim Menschen, um die Sicherheit von einer sehr kleinen Betrag des Vektors in den menschlichen Muskel. Wenn die Experimente stattfinden - und wenn die Ergebnisse sind ermutigend - Forscher auch weiterhin um die Methode in größeren Tieren und hoffentlich auch den Menschen übertragen werden. Aber Chamberlain betonte, dass es eine Reihe von wissenschaftlichen Herausforderungen und regulatorischen Anforderungen auf dem Weg, so dass alle Versuche an Menschen sind viele Jahre in der Zukunft.
Die Forschung wurde finanziert durch Zuschüsse aus dem National Institutes of Health, die Muscular Dystrophy Association, und Bruce und Jolene McCaw.
Andere Autoren des Papiers, die alle auf UW, auch Co-Autoren erste Drs. Paul Gregorevic und Michael Blankenship, Abteilung für Neurologie, James M. Allen, Robert W. Crawford, und Leonard Maas, auch für Neurologie und Daniel G. Miller, Department of Medicine, sowie David W. Russell des Departments of Medicine und Biochemie, die die besonderen Adeno-assoziierten Virus, AAV6, in der Experimente.
Kontakt: Walter Neary
wneary@u.washington.edu
206-685-1323
University of Washington