Ein internationales Team von Wissenschaftlern hat die Gentherapie in zwei getrennten Studien zu erneuern Gehirnzellen und Wiederherstellung der normalen Bewegungen bei Affen und Ratten mit einer Arzneimittel-induzierter Form der Parkinson-Krankheit.
Die Forschung, ausführlichen Online-Publikationen in der wissenschaftlichen Hirn und The Journal of Neuroscience, beschreibt im Wesentlichen ein Strategie zur Bekämpfung der Parkinson-Krankheit in seinen Beginn und eine andere Strategie zur Behandlung von den verheerenden Nebenwirkungen, die auftreten, wenn die Behandlung der Krankheit in seinem späteren Phasen.
Durch das Einfügen Korrekturmaßnahmen Gene in Gehirn, Wissenschaftler studieren kleinen Affen namens marmosets verhindert Hirnschäden durch Herstellung von therapeutischen Ebenen von einem Protein, das hilft nähren Gehirnzellen, sagte Ron Mandel, Ph.D., ein Wissenschaftler mit der University of Florida's McKnight Brain-Institut und Institut für Genetik, die im Rahmen des Research-Teams.
Das Protein namens GDNF, kurz für LiAl g Zelllinie abgeleitet neurotropher Faktor, ist der Ansicht, die Erhaltung und Gehirnzellen könnte die Schutz gegen die Parkinson-Krankheit. Aber seine Verwendung wurde diskutiert, da Studien an Menschen endete im vergangenen Jahr ohne klinische Verbesserungen. Amgen, das weltweit größte Biotechnologie-Unternehmen, die die Prüfungen und später gestoppt der Konsum der Droge, weil der Sicherheit betrifft, ein Aufschrei von der Hoffnung der Parkinson-Patienten.
Aber die Gen-Therapie in der Affen ist eine andere Art und Weise, um die GDNF an das Gehirn, was der Körper zur Herstellung von es natürlich. Es produziert auch mehr überschaubaren Niveau des Proteins im Gehirn.
"Unsere Strategie ist ein Konzept der neuroprotektiven und wäre nur zugänglich für die Patienten frühzeitig um eine gute Qualität der Leben. Es wäre ein großer Wandel in der Art der Behandlung ist ", sagte Mandel, ein Neurowissenschaftler in UF's College of Medicine." Wir kennen die GDNF schützt die Nervenzellen im Primaten aus dem Modell, die wir verwenden, so dass ist gut so. Wir wissen jetzt, wir können sehr niedrig Dosen, die noch wirksam, so dass ist gut so. Aber wir brauchen ein Sicherheitsnetz. Wenn wir ihn auf, es ist für das Leben. Wir müssen also kontrollieren, und wir arbeiten auf dieser, wie wir sprechen. Aber es ist nicht bereit für klinische Studien. "
Über eine halbe Million Amerikaner kämpfen mit der Parkinson-Krankheit, einschließlich des ehemaligen Attorney General Janet Reno, ehemaliger Schwergewichts-Box-Champion Muhammad Ali und Filmstar Michael J. Fox, nach dem Nationalen Institut für Neurologische Erkrankungen und Schlaganfall. Pope John Paul II wurde kürzlich im Krankenhaus wegen Atembeschwerden, die durch seine Förderung der Parkinson-Krankheit.
"Die Verwendung von GDNF als Ansatz gegen die Parkinson-Krankheit ist wirklich hatte einige Höhen und Tiefen", sagte J. William Langston, MD, wissenschaftlicher Direktor und Chief Executive Officer der Parkinson-Institut in Sunnyvale, Kalifornien, der vor kurzem den Vorsitz führt ein Panel Sondieren GDNF Experimente für die Michael J. Fox Stiftung für Parkinson-Forschung. "Dies ist ein weiterer experimentelle Beweise dafür, dass deutet darauf hin, dass es ein vielversprechender Ansatz, um diese Krankheit mit in-vivo-Gentherapie, die sehr für die Menschen. Es stellt auch theoretische Gründe, die Lösung der Fragen der Sicherheit, die Bedenken hinsichtlich GDNF. Aber viele Dinge bleiben, dass wir immer noch nicht verstehen. "
Die jüngsten Ergebnisse bei Labortieren wurden eine gemeinsame Anstrengung von der Universität Lund in Lund, Schweden, die University of Cambridge im Vereinigten Königreich, und die McKnight Brain Institut und das Institut für Genetik der Universität von Florida. Wissenschaftler auch international bekannte Parkinson-Experte Anders Bj? rklund Lund, ein Pionier der experimentellen Behandlung mit der Transplantation von fetalen Zellen in das Gehirn von Parkinson-Patienten, und sein Kollege Deniz Kirik, ein Neurobiologe.
"Diese Arbeit mit GDNF in Kombination mit anderen regenerativen Medizin Ansätze, einschließlich der Stammzellen, verspricht eine Platz für Schutz und die Instandsetzung in der Parkinson-Krankheit ", sagte Dennis Steindler, Ph.D., Direktor des McKnight Brain Instituts und Professor für Neurowissenschaften. "Es ist wichtig, sich in geeigneter Weise das GDNF in die Parkinson-Krankheit Einstellung, wenn die Einführung bieten Einblick in die zum Schutz der Nervenzellen. Dies zeigt uns eine neue Art zu Ansatz das Problem. "
Parkinson-Krankheit wird verursacht durch den Tod von Gehirnzellen, die eine wichtige chemische bekannt als Dopamin, die trägt Nachrichten, die dem Körper, wie und wann, sich zu bewegen. In Tests mit 31 Affen, einschließlich einer Kontrollgruppe, Wissenschaftler eingefügt Kopien eines Gens zur Herstellung von GDNF in einer Region, in den vorderen Teil des Gehirns als striatum. Dann induziert Parkinson-ähnliche Bedingungen durch die Einführung eines Medikaments zur Zerstörung der Dopamin-produzierenden Zellen. Siebzehn Wochen nach, dass nicht nur hat die GDNF-behandelten Affen zeigen, Verbesserung der Aufgaben, die Analyse von Hirngewebe zeigten die Tiere "Dopamin Systeme tatsächlich verschont von der Behandlung.
"Die einfachste Frage, die wir uns gefragt ist," Gibt es eine bestimmte Kombination von Proteinen zu verhindern oder zu beschleunigen Degeneration den Neuronen? ", sagte Nicholas Muzyczka, Ph.D., ein bedeutender Gelehrter und Professor für Molekulare Genetik und Mikrobiologie an der UF College of Medicine, die an der Forschung. "Seit einiger Zeit Dr. Mandel hat auf der Idee der Einführung einer Vektor in Gehirn, die Express GDNF. Was sie gefunden haben, ist, dass, wenn man Low-Level-Ausdruck, können Sie verhindern, dass Zellen Tod in einem Teil des Gehirns namens der Substantia nigra. Das war, bevor in Nagetier-Modelle, aber es ist ermutigend, die Daten sehen, die es in höheren Tieren wie Affen. "
Währenddessen sind in den einzelnen Experimente mit Ratten, Forscher verwendet Gentherapie völlig umkehren abnorme Bewegungen genannt Dyskinesien in einigen der Tiere, was vermuten lässt, einen neuen Weg zur Bekämpfung der flailing Bewegungen durch eine weit verbreitete Droge Behandlung der Parkinson-Krankheit. Levodopa, als der goldene Standard der Behandlung, die das Gehirn zu wieder auf ihre schwindende Angebot an Dopamin, sidetracking die zerstörerischen Kurs der Parkinson-Krankheit. Aber schliesslich haben sich die Behandlung kann nach hinten losgehen.
"Levodopa im Allgemeinen hervorragend für mehrere Jahre, aber dann beginnt es tatsächlich zu schaffen Bewegung Probleme", sagte Mandel. "Unsere Idee ist, dass statt Pillen, die nachteilige Schwankungen von L-Dopa Ebenen, eine kontinuierliche, therapeutischen Dosis wäre besser für Sie.
Wie die Bemühungen um wertgemindert Bewegungen an Ratten, Wissenschaftler 33 Tiere mit schweren Dopamin Erschöpfung und Übertragung eines Gens, die eine Quelle von L-Dopa in der Produktion der Tiere striata. Vor der Behandlung, die alle Tiere beschränkt den Einsatz in der linken Pfoten. Nach der Behandlung sind die Tiere erhalten die therapeutische Enzymmischung zeigen vollständige Genesung in ihren Pfoten. Forscher sagen, nicht nur die Ratten wieder erheblichen Grad von Aufgaben in ihrer beeinträchtigt vorderen, Dauerschallpegel von L-Dopa wurden in ihr Gehirn, Sperrung Nebenwirkungen.
Pastor John - jpastor@vpha.health.ufl.edu
University of Florida