Eine Studie zeigen ein von der ersten therapeutischen Anwendungen zu nutzen microRNA für die Behandlung von Krankheiten wie Hämophilie wird am Samstag, den 3. Juni an der 9. Jahrestagung der American Society of Gene Therapy (ASGT) in Baltimore.
Gentherapie ist es gelungen für bestimmte Immundefekte, aber für die Behandlung von Krankheiten, bei denen die Patienten haben ein funktionierendes Immunsystem System, wie z. B. Hämophilie, es wurde schwieriger. Das Immunsystem hat oft verboten das Gen zu arbeiten, weil er sieht es als ein Eindringling und kämpft gegen ihn aus.
Ein Team von Wissenschaftlern unter Leitung von Luigi Naldini, MD, PhD, und Brian D. Brown, PhD, an der San Raffaele Telethon-Institut für Gentherapie (HSR-TIGET) in Mailand entwickelt haben, eine Möglichkeit zu verhindern, dass das Immunsystem von den störenden Anstrengungen, die die Gen-Therapeuten.
Um dies zu erreichen, verwendet sie ein neu entdeckt Netzwerk von Genen durch Moleküle bekannt als microRNAs. Im Laufe der letzten 5 Jahre, Forschung hat ergeben, dass microRNAs eine Rolle in fast allen zellulären Prozess, einschließlich derjenigen, die in die Entwicklung von Krebs.
MicroRNAs downregulate der Ausdruck spezifischer Gene in den Zellen, wo das Gen ist nicht erforderlich, und damit eine wichtige Einfluss auf die Identität einer Zelle.
Die HSR-TIGET Gruppe mit Gründen, sie könnten mit dieser natürlichen Funktion von microRNA selektiv zu deaktivieren die Identität ihrer therapeutischen Gen in den Zellen des Immunsystems und verhindern, dass das Gen nicht gefunden und zerstört. Die Forscher injizierten Mäusen mit dem Gen mit einer Immun-Zell-microRNA Ziel-Sequenz, und spektakulär, die Mäuse nicht Ablehnung des Gens, wie zuvor ereignete sich, als Vektoren ohne die microRNA Ziel-Sequenz verwendet wurden.
"Die Entdeckung von microRNAs hat sich unser Verständnis der Biologie", Dr. Brown zur Kenntnis genommen. "Fast jede Woche eine neue Studie kommt aus anzusprechen in einigen zellulären Prozess oder Pathologie. Jetzt können wir die Vorteile dieser Informationen für die Erstellung von Therapien. "
Dr. Naldini Gruppe ist nun zur Nutzung für weitere microRNAs Entwicklung von Gentherapien zur Behandlung von Krankheiten, einschließlich Hämophilie, und sogar Krebs.
RNAi hat enorme therapeutische Potenzial für HBV bei Mäusen
Eine Studie untersucht die Auswirkungen der langfristigen auf hoher Ebene Ausdruck der kurze Haarnadel RNAs (shRNAs) in der Leber von erwachsenen Mäusen gezielt Hepatitis B-Virus (HBV), und andere zahlreiche Gene, wurde heute auf der 9. Jahrestagung der American Society of Gene Therapy (ASGT) in Baltimore.
Dirk Grimm, PhD, und Mark A. Kay, MD, PhD, von der Stanford University Medical School und seine Kollegen entwickelten einen gentechnisch optimierten shRNA Lieferung Fahrzeug basiert auf einem Nicht-Krankheit verursacht Affen-Virus (Adeno-assoziierten Virus Typ 8) effizient zu induzieren RNAi in der Leber von die Mäuse.
Beim Ziehen, das Fahrzeug infiziert die gesamte Leber und führte zu High-Level shRNA Ausdruck in jeder Zelle Leber.
Das Team entdeckte ein Limit von shRNA-Moleküle, die toleriert wird einzelne Zellen, und dass diese Obergrenze überschreiten oft Ergebnisse in Toxizität und Zelltod. Zelltod häufig traten in 50% aller shRNAs, schwere genug, um dazu führen, dass massive Schädigung der Leber und der Tod des Tieres. In vielen anderen Fällen, die Mäuse vollständig erholt, aber völlig verloren die RNAi-Effekt.
Diese Forschung stark impliziert, dass für die zukünftige klinische RNAi-Einsatz in Menschen, die Kontrolle über Intra-Zell-shRNAs Ausdruck Ebenen werden obligatorisch zu umgehen die Risiken dieses viel versprechende neue Technologie. Persistente und effiziente Silencing von HBV in transgenen Mäusen, durch Kay ist ein Team mit ihrer shRNAs auf einem niedrigen Dosis, zeigt, dass RNAi hat in der Tat eine enorme therapeutische Potenzial.
siRNAs kann nützlich sein für die Verringerung der RSV-Infektion
Eine Studie Berichterstattung Herleitung, dass die kleinen RNAs (siRNAs) kann nützlich sein für Hemmung Respiratory Syncytial Virus (RSV)-Infektionen der Atemwege Gewebe, indem sie auf die Zerstörung von viraler Boten-RNAs (mRNAs) werden präsentiert am Samstag, den 3. Juni auf der 9. Jahrestagung der American Society of Gene Therapy (ASGT) in Baltimore.
Respiratory Syncytial Virus ist eine führende Ursache von Säuglings - hospitalizations weltweit. Derzeit gibt es keinen Impfstoff gegen RSV und Behandlung von akuten Infektionen beschränkt sich auf unterstützende Maßnahmen. Die jüngsten Berichte auch, dass RSV ist ein wichtiger Krankheit bei älteren und immungeschwächten Bevölkerung.
Anthony J. Fischer, BS, von der University of Iowa und Kollegen bewertet siRNA-basierte Ansätze zu verlangsamen, die virale Replikation in vitro und in vivo.
Die Gruppe bewertet eine Reihe von siRNAs auf ein Stamm von RSV. Sie beobachtet eine Dosis-abhängige Verringerung der viralen Gen-Expression im Anschluss an die Verwaltung von siRNAs in einer Zellkultur.
Dies zeigt, dass siRNAs kann nützlich sein für die Verringerung der RSV-Infektion der Atemwegs-Gewebe durch die Vernichtung der viralen mRNAs.
Studie zeigt, nützliche Methode bei der Behandlung von neurodegenerativen Erkrankungen Eine Studie demonstriert eine Methode zur Protein-Lieferung an das Gehirn Mai sich als nützlich erweisen bei der Behandlung von vielen neurodegenerativen Krankheiten, einschließlich Alzheimer-, Parkinson-oder Huntington-Krankheit, wurde heute auf der 9. Jahrestagung der American Society of Gene Therapy (ASGT) in Baltimore.
Behandlung von vielen neuronalen degenerativen Erkrankungen ist nicht möglich, da die die Blut-Hirn-Schranke, die verhindert, dass Passage der meisten Proteine und Moleküle im Blut ab Erreichen der höchst fragile und der geschützten Umfeld der Neuronen des Gehirns.
Proteine, die erforderlich sind, durch die das Gehirn haben spezifische Rezeptoren auf der Blut-Hirn-Schranke, die ihren Transport zu den Neuronen aus dem Blut.
Brian J. Spencer, PhD, M. und Inder Verma, PhD, am Salk Institut für biologische Studien in Kalifornien vermutet, dass durch piggy Unterstützung auf diese Rezeptoren, sie könnten eine therapeutische Proteine an das Gehirn zu Behandlung einer neuronalen degenerativen Erkrankung.
Das System wurde in einem Maus-Modell von Sly-Krankheit, einer lysosomalen Lagerung Krankheit führt, dass das progressive neuronale Degeneration und schließlich einem frühen Tod.
Forscher fanden heraus, erhebliche Mengen der Fusion Protein in der Gehirnen dieser Mäuse. Verbesserungen bei der Koordination und Gleichgewicht sowie Lernen und Gedächtnis in diesen Mäusen wurden ebenfalls beobachtet.
Diese Studie deutet darauf hin, dass diese Fusion Protein war in der Lage zu verhindern, dass die Tod von Nervenzellen in den betroffenen Mäusen mit Sly-Krankheit, und dass dies Mai eine nützliche Methode zur Lieferung Protein im Gehirn für andere neurodegenerativen Krankheiten.
Die American Society of Gene Therapy ist eine professionelle Non-Profit - medizinische und wissenschaftliche Organization, die sich für das Verständnis, Entwicklung und Anwendung von Gen-und Zell-und verwandte Nukleinsäure Therapien und die Förderung der beruflichen und der öffentlichen Bildung in der Feld. Für weitere Informationen, besuchen Sie http://www.asgt.org.
American Society of Gene Therapy
http://www.asgt.org