A-Dur Form von einer der am meisten verbreitetste geerbt neurologische Störungen beim Menschen, Charcot-Marie-Tooth-Krankheit (CMT), geht auf eine Anomalie in der zellulären Kraftpakete, oder Mitochondrien, dass Kraftstoff die Nerven, die für Muskel-Kontrolle, schlägt vor, neue Erkenntnisse durch neurogeneticists an der Duke Center for Human Genetics und ihre internationalen Kollegen. Die unerwartete Entdeckung könnte neue Wege der Forschung zum Verständnis einer Reihe von Erkrankungen des peripheren Nervensystems, sowie Behandlungen für CMT, sagte der Forscher.
In sieben Familien mit einer Form der degenerativen Erkrankung Nerven CMT Typ 2A, das Team entdeckte, dass Defekte in einem Gen für die mitochondriale Bewegung, bekannt als mitofusin 2, der sich durch die Krankheitssymptome. Wiederherstellung der verloren Gen-Funktion durch Gentherapie könnte letztlich als eine wirksame Behandlung für die Krankheit, die derzeit keine Heilung, die Forscher in der April 4, 2004, Ausgabe von Nature Genetics.
CMT betrifft Menschen aller Rassen, darunter 150.000 Amerikaner. Markenzeichen der CMT gehören Schwächung der Füße und Hände, dass nach und nach auf die Beine und Arme. Die einzig mögliche Behandlung jetzt zur Verfügung stehenden Patienten mit der Krankheit sind physikalische Therapie und moderate Aktivität zur Erhaltung der Muskelkraft. Patienten oft auf Bein Klammern und in einigen Fällen, zum Rollstuhl-abhängig.
Während Mängel in mehreren Genen, von denen bekannt ist, zugrunde liegen verschiedene Formen der CMT, die aktuelle Feststellung deckt einen ganz neuen Wirkmechanismus, dass kann dazu führen, dass Krankheiten durch schädliche Mitochondrien, sagte führen Autor der Studie Stephan Z? Chner, MD, von der Duke Center for Humangenetik und der Abteilung Neuropathologie des Universitätsklinikums Aachen in Deutschland.
"Mitochondrien müssen Link in ständig verlagert Netze durch Kernfusion und Kernspaltung, um die Energie, die für die Neuronen zu Feuer-und stimulieren die Muskeln zu bewegen", sagte Z? Chner. "Mitofusin 2 ist entscheidend für diesen Prozess."
Zwei primäre Formen der CMT werden. CMT Typ 2 zeichnet sich durch eine Aufteilung in die Nerven Axon - der Kabel-wie Verlängerung der Neuron aus dem Zellkörper im Rückenmark an die Stelle, oder Synapsen, zwischen den Nerven und der Muskulatur es Kontrollen. Im Gegensatz dazu, die demyelinisierende Form der Krankheit, CMT Typ 1, ergibt sich aus dem Abbau von Isolation, genannt Myelin, die sich auf die Nerven Axon. Ohne die schützende Myelin, die Geschwindigkeit des Nerven-Impuls verlangsamt. In beiden Arten von CMT, Muskeln Atrophie aufgrund des Fehlens von Stimulation der Nerven.
"Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass mitofusin 2 ist ein wichtiges Gen zugrunde liegenden CMT Typ 2A, und wahrscheinlich einer der wichtigsten Gene, die dazu führen, dass alle erblichen Formen der axonale Neuropathie, CMT Typ 2", ergänzte Senior Autor Jeffery Vance, MD, Associate Director der Zentrum für Humangenetik und Professor für Medizin an der Duke. "Dies ist das erste Mal, dass die mitochondriale Fusion wurde, die in einer menschlichen Krankheit und eröffnet einen ganz neuen Bereich der Exploration der Grundlage von peripheren Neuropathien im Allgemeinen."
Vor einigen Jahren Forscher an der Duke Center for Human Genetics der Leitung von Vance Zusammenhang das Gen für die CMT Typ 2A auf Chromosom 1. Allerdings, sagte Vance, die kleine Region des menschlichen Genoms mit diesem Gen erwies sich als schwierig zu studieren, weil die Sequenzierung des Chromosoms 1 unvollständig war zu diesem Zeitpunkt.
In der aktuellen Studie, die Forscher verringert die Chromosomen-Segment auf ein einzelnes Gen durch Sequenzierung, dass genetische Region in sieben Familien mit CMT Typ 2A unterschiedlichen ethnischen Hintergründen. In jeder Familie, Personen mit CMT zeigte Mutationen im Gen-Sequenz-Codierung der mitochondrialen Fusion-Gen, während unberührt Familienangehörigen und gesunden Nicht-Verwandten nicht, berichteten die Forscher. Weitere Analysen über ein bereits bestehendes Set von 36 kleinen Familien mit CMT Typ 2 festgestellt, dass 20 Prozent dieser auch Mutationen in mitofusin 2.
Andere Ermittler haben festgestellt, dass Maus-Zellen fehlt eine funktionierende Kopie des mitofusin 2 Gen kann "gerettet" durch erneute Einsetzen einer normalen Gen-Kopie, die Ermittler zur Kenntnis genommen. Die Feststellung deutet darauf hin, dass CMT Symptome gemildert werden könnte mit der Gentherapie bei Patienten mit Typ 2A Form, fügten sie hinzu.
Weitere Mitarbeiter gehören J. Michael Schr? Der, des Universitätsklinikums Aachen, zusammen mit Forschern aus Russland, Italien, Belgien, der Türkei und Japan.
Kontakt: Kendall Morgan
kendall.morgan @ duke.edu
919-684-4148
Duke University Medical Center