Unter Afro-Amerikaner mit Prostatakrebs, ein Tumor-Gen unterdrückt genannt GSTP1 inaktiviert ist mit einer Rate 3/5 mal höher als bei Kaukasiern, nach einer Studie, die am San Francisco VA Medical Center (SFVAMC).
"Dies könnte einer der Mechanismen für die höhere Inzidenz von Prostatakrebs in Afro-Amerikaner im Vergleich zu Kaukasier ", sagte Rajvir Dahiya, PhD, Direktor der Urologie Research Center in SFVAMC und das Prinzip der Ermittler Studie. "Wenn die Unterdrückung Tumor-Aktivität sinkt, der Tumor viel schneller fortschreitet."
In den Vereinigten Staaten, Afro-Amerikaner haben fast 1,7-fache der Inzidenz und Mortalität von Prostatakrebs im Vergleich zu Kaukasier (272 pro 100.000 vs 164 pro 100000, respectively).
Forscher fanden heraus, dass die GSTP1 Gen ist vorübergehend inaktiviert, oder "zum Schweigen gebracht", durch den Prozess der hypermethylation, in die Methyl-Gruppen (CH3) ersetzen Wasserstoff-Atome (H) in Cytosin, eine der vier Basen Protein des Gens der DNA.
Die Studie ist die erste zu untersuchen und zu entdecken ethnischen Unterschiede in GSTP1 hypermethylation zwischen Afro-Amerikaner, Kaukasier und Asiaten. Es wird im August 20, 2005 Ausgabe des International Journal of Cancer, die derzeit online verfügbar.
Die Forscher festgestellt, dass "in der afrikanisch-amerikanischen Bevölkerung, GSTP1 Methylierung ist ein besonders guter Biomarker" für Prostata-Krebs, da es wahrscheinlicher ist, das Vorhandensein der Krankheit als in anderen ethnischen Gruppen. Somit ergibt sich für Afro-Amerikaner, es ist sowohl eine mögliche Ursache von Krankheit und ein Werkzeug für die Diagnose ist, nach Dahiya, der auch ein Professor für Urologie an der University of California, San Francisco (UCSF).
Obwohl die Forscher sammelten ihre Daten über Pathologie Proben, GSTP1 gemessen werden kann in Körperflüssigkeiten. Dahiya sagt, dass für Afro-Amerikaner mit einem hohen Grad an GSTP1 hypermethylation, geeignete Behandlung Strategien würde mehr aggressive Behandlung und häufige Überwachung.
In der aktuellen Studie, Dahiya und seine Kollegen untersuchten die Forscher Pathologie Proben von 291 Prostatakrebs-Patienten (170 Asiatische, 44 Afro-Amerikaner, und 77 Kaukasus-amerikanische), und verglichen sie mit 172 Proben (96 asiatische, 38 Afro-Amerikaner, und 38 Kaukasus-amerikanische) von Patienten mit gutartigen Prostata-Hypertrophie, oder Vergrößerung der Prostata. Alle asiatischen Proben wurden aus Shimane University Hospital in Izumo, Japan; alle kaukasischen und Afro-amerikanische Proben wurden auf SFVAMC. Von jeder Probe, die Forscher haben DNA, verstärkt sie mit Polymerase-Kettenreaktion Techniken, und sah für Reaktionen hervorgeht, das Vorhandensein von Methylierung. Durch direkte DNA-Sequenzierung, die sie dann entdeckt, welche Regionen der GSTP1 methyliert waren.
Die Studie nicht mögliche Ursachen für GSTP1 hypermethylation. Allerdings, Dahiya hingewiesen, dass die Inzidenz von Prostata - Krebsart bei Afrikaner in Afrika ist deutlich niedriger als bei den Afro-Amerikaner, und dass die Asiaten in Asien haben niedrigere Sätze als asiatisch-Amerikaner. "Das sagt uns, dass Ernährungs-und Umweltfaktoren spielen eine sehr wichtige Rolle bei dieser Krankheit", sagte er gesagt.
Dahiya betonte, dass die beobachteten Veränderungen in GSTP1 ist epigenetische - ein potenziell reversible Veränderungen in der Genexpression Funktion - als Gegensatz zu einer Mutation, die eine unumkehrbare Veränderung in einem Gen die DNA-Sequenzierung. In anderen Studien, Dahiya hat in der Tat reaktiviert GSTP1 durch Umkehr hypermethylation. Allerdings ist die Verbindung, das dies als "sehr giftig, und Forscher sind andere Wege erkunden, um das gleiche Ergebnis. Soja-Produkte und andere Lebensmittel, die Anlage Östrogene scheinen besonders vielversprechend, stellte fest, Dahiya. "In Prostatakrebs, die sich als im Zusammenhang mit Ernährung, können wir nicht reparieren genetischen Schäden ", sagte er." Aber hoffentlich können wir reparieren epigenetische Schäden durch Diät-Management. "
Dahiya ist derzeit eine bundesweite Studie von Prostata-Krebs und hypermethylation bei den viel größeren Proben Kaukasier, Asiatisch-Amerikaner, und Afro-Amerikaner, "um dieser Studie mehr gültig und stärker."
Co-Ermittler gehören Hideki Enokida, MD, PhD, der SFVAMC, UCSF, und Kagoshima University, Japan; Hiroaki Shiina, MD, PhD, und Shinji Urakami, MD, von SFVAMC, UCSF, und Shimane University, Japan; Mikio Igawa, MD, von Shimane University, Japan; Tatsuya Ogishima, MD, Deepa Pookot, MS, Long-Cheng Li, und Laura Z. Tabatabai, MD, von SFVAMC und UCSF; Motoshi Kawahara, MD, und Masayuki Nakagawa, MD, PhD, von Kagoshima University, Japan; und J. Christopher Kane, MD, und Peter R. Carroll, MD, von SFVAMC und UCSF.
Die Studie wurde finanziert durch einen Zuschuss aus der National Institutes of Health, die von der Northern California Institut für Bildung und Forschung (NCIRE), und die Zuschüsse aus dem US Department of Veterans Affairs.
Kontakt: Steve Tokar
steve.tokar @ ncire.org
415-221-4810 x5202
University of California - San Francisco
http://www.ucsf.edu