Durch Klopfen hin, ein einzelnes Gen in Mäusen, Immunologen an der Duke University Medical Center haben mimicked ein wenig verstanden Autoimmun-Erkrankung beim Menschen. In die rätselhafte Krankheit, genannt Sj? Gren-Syndrom, die Person, die reißen und Speicheldrüsen sind betroffen, was zu trockenen Augen und Mund, da sie beschädigt sind durch einen Angriff der Person, die eigenen Immunzellen. Laut den Forschern, die Verwirklichung bietet nicht nur Einblick in Sj? Gren-Syndrom, aber in die allgemeine Entwicklungsverzögerung Maschinen des Immunsystems.
Die Immunologen, Yuan Zhuang, HongMei Li und MeiFang Dai, veröffentlichte ihre Ergebnisse in der Oktober 2004 Ausgabe der Zeitschrift Immunität. Die Arbeit wurde gefördert durch die National Institutes of Health und der Leukämie-und Lymphom-Gesellschaft.
In einer Vorschau des Artikels, Immunologe Marjan Versnel schrieb, dass die neue Maus-Modell "bietet eine wunderbare Gelegenheit, Studie im Detail die Beziehung zwischen dem Immunsystem und Autoimmunität, die im Zusammenhang mit der nur eine einzige genetische Läsion. "Versnel ist am Erasmus Medical Center in den Niederlanden.
Nach Zhuang, während Sj? Gren-Syndrom ist nicht bekannt, die bis zu 0,6 Prozent der Bevölkerung. Es manifestiert sich selbst im mittleren Alter, vor allem bei Frauen.
"Die meisten Patienten sehen nicht ein Arzt, es sei denn, es wird sehr schweren oder andere Probleme auftreten, wie z. B. Müdigkeit, Arthritis, oder Entzündung der Lungen, Nieren oder Blutgefäße ", sagte er. Behandlung für die Krankheit mit Schmierstoff Tropfen für die Augen und Medikamente, die Erhöhung der Produktion von Speichel.
"Im Grunde nichts bekannt war über die genetischen Grundlagen der Krankheit", sagte Zhuang. "Es war nur bekannt, dass die Patienten zeigte Infiltration von Lymphozyten in Tränen und Speicheldrüsen und die Produktion von bestimmten Autoantikörper. " Lymphozyten sind weiße Blutkörperchen - T-Zellen und B-Zellen - das sind wichtige Komponenten des Immunsystems. T-Zellen sind die , die direkt angreifen Eindringlinge wie Bakterien und Viren, während die B-Zellen sind die Bewaffnung Fabriken des Immunsystems, Produktion von Antikörpern, die erkennen und angreifen solche Invasoren.
Während andere genetisch veränderte Maus-Modelle produziert worden waren, dass ähnliche Symptome zeigten, diese Tiere zeigten andere Pathologien, die nicht imitieren Sj? gren-Syndrom, sagte Zhuang. Auch, sie nicht aus einem einzigen genetischen Mutation, so dass es ist schwierig zu bestimmen, die ursprüngliche Ursache der Krankheit in diesen komplexen Tiermodellen, sagte er.
Zhuang und seine Kollegen haben nicht dargelegt, um eine Mimik von Sj? Gren-Syndrom in ihren Studien. Vielmehr waren sie Erforschung der Rolle eines regulatorischen Proteinen, genannt Id3, dass frühere Studien in Zhuang Labor hatten gezeigt, als die entscheidenden für die Entwicklung der Lymphozyten.
"In unserem Grundstudium, wir vermuten, dass, wenn wir Modelle entwickelt Tier fehlt das Gen würden wir nicht nur besser zu verstehen seine Rolle bei der Entwicklung immun, aber siehe Krankheit Merkmale wie gut ", sagte Zhuang." Wir hatten keine Vorkenntnisse, dass wir würde eine solche genaue Modell der Sj? gren-Syndrom. "
Tatsächlich, sagte er, die Mäusen fehlt das Gen hatte alle Merkmale der Krankheit, einschließlich der Verschleiß reduziert und Speichel Sekretion und Infiltration von Lymphozyten in ihre reißen und Speicheldrüsen. Die Tiere zeigten auch die Produktion der Antikörper angegeben, dass das Immunsystem aktiviert wurde, um die Tiere "eigene Gewebe.
Auch die Forscher fanden heraus, dass sie könnten Symptome des Syndroms in normalen Mäusen durch die Übertragung von Knochenmark-Zellen aus der genetisch veränderten Mäusen. Knochenmark ist die Quelle von Immunzellen, die dazu führen, dass der Erkrankung. Die Forscher " Experimente mit dem ID3-defizienten Mäusen zeigte auch, dass T-Zellen spielen eine beherrschende und wesentliche Rolle bei der Erzeugung des Pathologie der Erkrankung.
Nach Zhuang, die Entwicklung des Modells wird nun damit die Forscher, um die Komplexität der Erkrankung und das Immunsystem im Allgemeinen.
"Dieses Modell wirklich sagt uns, dass die Biologie von Id3 und das Immunsystem ist komplexer als vermutet", sagte er. "Für Beispiel, müssen wir verstehen, warum Autoimmunität so speziell auf die Tränen-und Speicheldrüsen, wenn die ID3-Gen ist sehr weitgehend, ausgedrückt in vielen Zelltypen. "
So haben die Forscher sind die Erforschung der Mechanismen, mit denen die ID3-Mutation Kompromisse frühen Entwicklung von T-Zellen und produziert ein Autoimmun-Reaktion.
Wichtig ist, sagte Zhuang, der genetischen Analysen kann weiter auf dieses Tier-Modell. Zum Beispiel, den Fehler in Id3 Mai dazu führen, dass unterschiedliche Wirkungen in verschiedenen Stämmen von Mäusen mit anderen genetischen Mängel - bietet auch weitere Gelegenheit für Verständnis für die Feinheiten des Immunsystems Entwicklung.
Zhuang und seine Kollegen sind auch die Zusammenarbeit mit Medical Center Rheumatologen Drs. William St. Clair und Rob Geletka um festzustellen, ob Id3-Mangel spielt eine Rolle bei der Krankheit beim Menschen. Sie haben damit begonnen, Bildschirm Blutproben von Patienten mit dieser Erkrankung auf.
Kontakt: Dennis Meredith
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Duke University Medical Center