Columbus, Ohio (USA) - Ein winziger Unterschied in einem Mai Gen Signal, dass eine Person ist doppelt so anfällig für Multiple Sklerose (MS) als normal.
Es könnte auch voraussagen einer rasch fortschreitenden Form der Erkrankung, nach neuen Forschung an der Ohio State University College of Medicine und die öffentliche Gesundheit.
Die Studie konzentriert sich auf ein Gen bekannt als CD24, die leitet die Herstellung eines Proteins auf Immunzellen und dass spielt eine wichtige Rolle in der Immunantwort.
Genauer gesagt, die Studie befasste sich mit zwei verschiedenen Versionen des CD24-Gen. Die beiden Versionen unterscheiden, weil der eine Minute Unterschied bekannt als ein einziges Nukleotid-Polymorphismus, oder SNP (sprich "Snip").
Ein SNP ist ein Unterschied von einem so genannten Basis-oder Nukleotid, in der der Gentransfer DNA gegenüber dem gleichen Gen in eine andere Person. SNPs sind gemeinsame und natürlich vorkommen. Sie können dazu beitragen, dass eine einzigartige Muster für jede Person die DNA.
Die Studie ist veröffentlicht in der 9. Dezember Ausgabe der Proceedings der Nationalen Akademie der Wissenschaften.
"Unsere Ergebnisse stellen den ersten Beweis dafür, dass CD24-Gen ist wichtig bei der Entwicklung von MS", sagt Yang Liu, Professor für Pathologie. "Sie lassen auch den Schluss zu, dass das Protein codiert durch dieses Gens kann eine wertvolle Ziel für neue Medikamente zur Behandlung der Krankheit."
Wenn die Ergebnisse überprüft werden, die genetische Unterschied könnte auch ein Tag dazu beitragen, Patienten, die möglicherweise eine andere Form der Behandlung. MS ist eine chronische, fortschreitende neurologische Krankheit, die den Verlust von Myelin von Nerven im Gehirn und Rückenmark.
Myelin ist eine isolierende Schicht rund um Nervenfasern, und ihre Ergebnisse Verlust in der Unfähigkeit der Nerven zu übermitteln Impulse. MS-Symptomen gehören Episoden von Taubheit, Schwäche der Hand oder ein Bein, vorübergehende Blindheit. Die Krankheit kann Fortschritte zu Lähmung und Erblindung, wenn Symptome und des Fortschreitens variiert.
Schätzungsweise 400.000 Amerikaner haben MS. Es tritt häufiger bei Kaukasiern als andere Gruppen, und es ist häufiger bei Frauen als Männer. Die Inzidenz ist auch in größeren Familien der betroffenen Personen.
MS ist eine Autoimmunerkrankung Krankheit, ihre Ursache ist unbekannt. Ein nicht identifiziertes Umwelt-Agent und der genetischen Anfälligkeit gedacht sind, eine Rolle zu spielen in ihrem Auftreten.
Frühere Arbeiten der Leitung von Liu gezeigt, dass das Protein CD24 ist erforderlich für die Entwicklung einer MS-ähnlichen Krankheit bei Mäusen, experimental autoimmune Enzephalomyelitis. Mäusen fehlt das Protein nicht Ausbruch der Krankheit.
Für die vorliegende Studie, Liu und Kollegen untersucht, ob CD24 wurde im Zusammenhang mit der Krankheit beim Menschen durch das Studium der zwei Versionen des Gens, vertreten durch die SNP.
"Andere Ermittler hatte die SNP entdeckt, aber niemand hatte eine Verbindung zwischen der CD24-Gen zu MS oder einer anderen Krankheit", sagt Liu.
SNPs sind in der Regel harmlos Unterschiede, oder Polymorphismen, zwischen Genen in verschiedenen Menschen. Aber in diesem Fall, die single nucleotide ändern hat wichtige Konsequenzen: Es bewirkt, dass der Ersatz von ein Aminosäure, Alanin, mit einer anderen Aminosäure, Valin, in der CD24-Protein.
Das Gen-Kodierung der Alanin-Version des Proteins ist bekannt als CD24a; das Gen für die Valin-Version ist bekannt als CD24v. Denn jeder hat zwei Kopien der CD24-Gen - ein von jedem Elternteil - Menschen haben könnte zwei Kopien der "a"-Gen (CD24a / a), zwei Kopien der "v" Gen (CD24v / v) oder ein von jede (CD24a / v).
Liu und seine Kollegen erste gesammelt Blutproben von 242 MS-Patienten behandelt an der Ohio State University Multiple-Sklerose-Center. Sie analysiert dann die weißen Blutkörperchen in den Proben, um festzustellen, ob die Person durchgeführt CD24a / a, CD24v / oder CD24a v / v Gene.
Sie wiederholte die Untersuchung von Weiß-Zellen, die von 207 Menschen in der allgemeinen Bevölkerung für den Vergleich.
Die Forscher stellten fest, dass 13 Prozent der Menschen mit MS durchgeführt die CD24v / v Gene, im Vergleich zu 6 Prozent der allgemeinen Bevölkerung. Die Unterschiede vertreten über ein zwei-fachen Erhöhung der Gefahr für die MS.
Darüber hinaus gab es eine statistisch signifikante Tendenz für Kinder mit MS zu haben geerbt CD24v die Gene von den Eltern durchgeführt, die die CD24a / V-Formen.
"Dies legt nahe, dass der CD24-Gen ist ein Modifier für MS Empfindlichkeit", sagt Liu.
Die Forscher auch an, ob die SNP wurde im Zusammenhang mit Fortschreiten der Krankheit. Von den Menschen mit MS in der Studie, 112 hatte die Fähigkeit verloren zu gehen. Von diesen, 57 hatten CD24a / a Gene, 40 hatte A / V-Gene und 15 hatte v / v Gene.
Die Wissenschaftler festgestellt, dass die Hälfte der Menschen mit CD24v / v verloren die Fähigkeit, zu Fuß innerhalb von fünf Jahren nach ihrer ersten Symptome erschienen. Von den mit CD24a / v Gene, die Hälfte verloren, dass die Fähigkeit innerhalb von 16 Jahren und Personen mit CD24a / a Gene verloren sie innerhalb von 13 Jahren. Allerdings ist die Differenz zwischen CD24a / a und CD24a / v war statistisch nicht signifikant.
"Die Erkenntnisse aus dieser Studie, zusammen mit dem Nachweis von unserer tierexperimentellen Studien, lassen den Schluss zu, dass CD24 könnte ein wichtiges neues Ziel für die Behandlung der Multiplen Sklerose", sagt Liu.
Liu Mitarbeiter enthalten Kottil Rammohan, Shili Lin und Pan Zheng an der Ohio State University, und Qunmin Zhou auf OncoImmune.
Mittel aus OncoImmune, der Multiple-Sklerose-Gesellschaft und der Ohio State University unterstützt diese Forschung.
Kontakt: Darrell E. Ward, (614) 293-3737; Ward-15@medctr.osu.edu