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University of Rochester Medical Center
Patienten mit die früheste Form der häufigsten Art von Lungenkrebs sind mehr als doppelt so wahrscheinlich an der Krankheit sterben innerhalb von vier Jahren, wenn sie eine Mutation in einem bekannten krebserregenden Gens, Wissenschaftler gefunden haben.
Die Studie in der der 2. Juli Ausgabe des Journal of the National Cancer Institute zeigt auch, dass die Lungenkrebs-Patienten, die beide rauchen und Alkohol konsumieren häufig eher auf die Mutation.
Ein Team unter der Leitung von Chirurgen Steven A. Ahrendt, MD, der James P. Wilmot Cancer Center an der University of Rochester analysiert Tumoren von 188 Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs-Zelle.
Das Team stellte fest, dass der Status des p53-Gen spielt eine zentrale Rolle bei der Unterscheidung, die Patienten am ehesten zu überleben vier Jahre oder mehr. Die Entdeckung kommt zu einem Zeitpunkt, wenn es um komplexe molekulare Marker sind zu Beginn eine Rolle spielen, zusammen mit den herkömmlichen Funktionen wie das Ausmaß der Krebs in den Körper eines Patienten bei der Festlegung der Behandlungen, die Krebs-Patienten erhalten.
"Wir müssen zur Bestätigung dieser Ergebnisse durch eine größere Studie, aber dieser Unterschied ist groß genug, um klinisch sinnvoll", sagt Ahrendt, Associate Professor für Chirurgie, Onkologie und Pathologie.
Die Fähigkeit zur Vorhersage der die Patienten eher zu leben oder sterben könnte dazu führen, dass Ärzte wieder denken, wie sie bestimmte Lungenkrebs Patienten, sagt Ahrendt. Derzeit, mit Patienten im frühen Stadium von Lungenkrebs häufig, aber nicht erhalten Chirurgie Chemotherapie oder Strahlentherapie, es sei denn, der Krebs erneut auftritt.
Wenn Wissenschaftler wissen, dass bestimmte Patienten - zum Beispiel, die mit einer p53-Mutation - sind viel eher die der Krankheit, vorbeugende Chemotherapie können als früher in der Behandlung.
Die Studie schafft ein Lichtblick für eine Krankheit, wenn die Überlebensrate ist trostlos. Lungenkrebs ist die häufigste Ursache für Tod durch Krebs bei Männern und Frauen, und insgesamt weniger als ein Fünftel der Patienten leben fünf Jahre nach der Diagnose.
Für Menschen, deren Lungenkrebs ist gefangen in der frühesten Phase, die Nachricht ist, etwas besser: In der Regel ca. 40 bis 60 Prozent der Patienten leben fünf Jahre.
Ahrendt Studie nennt eine Untergruppe von Patienten - diejenigen, deren Krebs ist gefangen Anfang, die nicht über eine p53-Mutation -, in denen 78 Prozent der Patienten, der in etwa vier von fünf, lebte vier Jahre oder mehr, eine Überlebensrate vier Mal höher als bei Lungenkrebs-Patienten insgesamt.
Ahrendt und Kollegen auf die Ergebnisse auf eine umfassende Studie über die Tumor-Proben von 188 Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs-Zelle, die bis zu 80 Prozent der Lungenkrebs.
Das Team gefunden Mutationen des p53-Gen - ein Gen, dessen normale Funktion ist es, ein Protein, das hilft, eine Reparatur oder einen beschädigten Zellen zu zerstören, bevor sie lästig werden - in 55 Prozent der Tumoren.
In der Studie, 48 Prozent der frühen Stadium von Lungenkrebs-Patienten mit einer p53-Mutation starben innerhalb von vier Jahren, im Vergleich zu 22 Prozent der Patienten ohne die Mutation.
Das Team stellte fest, dass die Art der p53-Mutation Fragen auch. Patienten mit Mutationen, die einfach ersetzt ein chemischer Basis für eine andere besser ab als Patienten mit komplizierter Mutationen, klopfte völlig aus der Funktion des Tumor-Unterdrückung von p53 Protein.
Die Feststellung bezieht sich nur auf die Patienten mit sehr früh Lungenkrebs, die nicht auf Lymphknoten oder andere Organe. Der Status des p53-Gen nicht als entscheidend für die spätere Phase Krebs, wahrscheinlich, weil Mutationen im p53-Gen sind überschattet von der größeren Anzahl von genetischen Anomalien in diesen Tumoren.
Die Wissenschaftler auch festgestellt, dass Menschen, die zum Rauchen und Alkohol konsumiert häufig waren 50 Prozent mehr, um die Mutation als Raucher, die nicht regelmäßig Alkohol trinken.
Obwohl es allgemein bekannt, dass die meisten Menschen, die sich Lungenkrebs sind Raucher, die Beweise darauf hin, dass, sobald sie Lungenkrebs bei Rauchern, die Alkohol trinken, sind anfälliger für die p53-Mutationen, die es wahrscheinlicher, dass sie sterben an der Krankheit.
Ahrendt, so die Ergebnisse von mehreren Dutzend anderer Studien, die sich auf die Beziehung zwischen p53-und Lungenkrebs sind sehr unterschiedlich, was bei einigen eine Verbindung zwischen p53 und das Überleben, und andere finden keine solche Verbindung.
Einige der Faktoren, die abseits der aktuellen Studie, Ahrendt, sagt, sind die Größe und das Design als "prospektive" Studie, in der Wissenschaftler nicht wissen, wenn der Patient die Ergebnisse der Studie begonnen.
Wichtigste, sagt er, das Team werden zwei sehr unterschiedliche Techniken zu überprüfen, p53. Zusätzlich zu den konventionellen Sequenzierung Technologie zu prüfen, ob p53 mutiert war, das Team auch für Gen-Chip-Technologie zur Analyse der Gen der genetischen Sequenz. Gemeinsam die Techniken Aufheben mehr p53-Mutationen als in früheren Studien.
Derzeit gibt es keine einfache, kostengünstige Blutuntersuchung zu überprüfen, das p53-Status, sagt Ahrendt. Das Molekül ist ein beliebtes Ziel für die Pharma-Medikamente in der Entwicklung, weil es in vielen Arten von Krebs-Tumoren, darunter Brust-, Eierstock-, Blasen-, Gehirn-und Prostatakrebs.
Andere Autoren auf dem Papier sind Forscher Yingchuan Hu und Statistiker Michael McDermott der Universität von Rochester, und David Sidransky, Martin Buta, Nicole Benoit, Stephen C. Yang und Wu Li von der Johns Hopkins. Mit Mitteln aus dem National Cancer Institute, das Team analysiert Tumoren von Patienten, wo Ahrendt zuvor, an der Johns Hopkins in Baltimore und am Medical College of Wisconsin in Milwaukee.