Auf der Grundlage von erfolgreichen tierexperimentellen Studien, eine neuartige Impfstoff, die Immunzellen als Fabriken zur Herstellung von Protein-Her2/neu Mai bieten eine Möglichkeit zur Behandlung von einigen menschlichen Brustkrebs, sagen Forscher an der University of Texas MD Anderson Cancer Center.
Ihre Studie, veröffentlicht in der Online-Zeitschrift, Breast Cancer Research, am 29 November, 2004, ergab, dass der Impfstoff geschützt 86 Prozent der experimentellen Mäuse HER2/neu-associated gegen Brustkrebs, obwohl die Tumoren implantiert wurden direkt in Mäusen.
"Dies ist eine spannende Strategie, scheint zu entlocken eine vollständige immunologische Reaktion gegen HER2/neu", sagt die Studie führen Autor, Lawrence Lachman, Ph.D., Professor in der Abteilung für Experimentelle Therapeutika. "Nun, da haben wir so weit wie können wir in Studien am Tier, ich hoffe, dass diese Agenten könnte getestet werden sowohl klinisch zur Behandlung von Brust-Tumoren HER2/neu, und um zu verhindern, dass ihrer Ausbreitung. "
Bis zu ein Drittel der menschlichen Brustkrebs verbunden sind mit über-Ausdruck der HER2/neu Zelloberfläche-Rezeptor-Protein, die ständig "erzählt" die Krebszelle zu wachsen, diese Produktion eine aggressive Krankheit, die schwer zu stoppen.
Das Medikament Herceptin behandelt diese Art von Brustkrebs durch "Einstecken" diese Rezeptoren mit einem monoklonalen Antikörper, aber diese Behandlung "produziert nur eine passive und vorübergehend Immunreaktion", sagte Lachman. "Dieser Impfstoff, jedoch, wie so viele, dass Behandlung von mikrobiellen Infektionen, erscheint, um eine Erinnerung in das Immunsystem produziert, dass eine dauerhafte Schutz-Reaktion. "Die Impfstoff verwendet in dieser Studie ist eine "virale-Vectored"-Ansatz, bei dem ein natürlich vorkommendes Virus ist neu gestalten zu Vermehrung defekt, aber noch in der Lage, Funktion als System für Proteine, die von den Krebszellen, die zu gezielt durch das Tier das Immunsystem.
Die Grundlage für diese neue Impfstoff ist ein RNA-Virus namens VEE, für Venezuelan Equine Enzephalitis, die in seiner natürlichen Form kann Ursache Krankheit bei Pferden.
Forscher an AlphaVax, Inc., ein in Privatbesitz befindliches Biotechnologie-Unternehmen in Research Triangle Park, NC, gelöscht haben bestimmte Gene aus der VEE-Virus, wodurch es unmöglich für die Vektor-Version des Virus selbst zu reproduzieren, aber immer noch so dass der Vektor zum Ausdruck bringen, das Ziel-Protein. Für diese Studie, die Forscher eingefügt das Gen für das Protein HER2/neu an Stelle der viralen Gene gelöscht und anschließend verpackt das Virus in Vektor-Virus-ähnliche Partikel Replikons, die als "VRP-neu." Wenn diese nicht-Vermehrungs-Partikel sind Injektion in ein Tier, der Vektor leitet das Tier die Zellen zu machen Tausende von Kopien der HER2/neu Wachstum Protein, sagt Lachman.
Darüber hinaus ist die VRP-neu bevorzugt Wohnungen bis hin zu speziellen Zellen des Immunsystems bekannt als dendritische Zellen, und sie infiziert. Inside, VRP-neu produziert hohen Ebenen der HER2/neu Protein, dem die dendritische Zellen zeigt dann an der Außenseite ihres Zelloberfläche. Dies ist in der Tat, ein schickes Trick, sagt Lachman, weil die Funktion der dendritischen Zellen ist es, Flagge, die die Immun - System durch die Vorlage "Antigen", oder Stücke eines ausländischen Invasoren, um eine Immunreaktion. "Nun, die gleiche immun System Zellen, rev bis das Immunsystem sind die Anzeige HER2/neu Proteine als Antigene ", sagt Lachman.
Welche Ergebnisse ist eine starke Reaktion gegen HER2/neu, dass alle drei Arme des Immunsystems - B-Zell-, T-Zell-und natürliche Killer-Zellen - und das schafft eine lang anhaltende Immunantwort Speicher grundiert für Angriffe Brustkrebs Zellen, die mit Nägeln mit HER2/neu Proteine, sagt er.
In den Experimenten, drei Gruppen von sieben Mäuse wurden mit drei Injektionen eines Impfstoffs. Die "Kontrolle" Arm eine VRP-Impfstoff enthalten sind, dass eine Influenza-Protein, und die beiden anderen Gruppen erhielten ein von zwei verschiedenen Dosen des VRP-neu Impfstoff. Forscher anschließend implantiert HER2/neu-positive ein Tumor in der Brust Gewebe in den Mäusen. Alle der Kontrolle Mäuse Brustkrebs entwickelt, sondern nur ein Maus in jedem der VRP-neu-Gruppen haben. In kurzen, 86 Prozent von Mäusen, die mit dem Impfstoff wurden gegen den Krebs. Das Experiment wurde wiederholt zahlreiche mal mit dem gleichen Ergebnis, sagt Lachman.
Forscher arbeitete auch mit Mäusen, die gentechnisch veränderte auf über-Express HER2/neu. Diese Mäuse normalerweise entwickeln Brustkrebs in allen zehn ihrer Milchdrüsen von der Zeit gibt es 120 Tage alt. In diesem Experiment, das sie geimpft Mäuse drei mal mit VRP-neu, und "nicht einer einzigen Maus entwickelt ein Tumor", sagt Lachman.
Lachman schlägt vor, der Impfstoff könnte sich als hilfreich im Einklang menschlichen HER2/neu von metastasierenden Tumoren, oder auf dem Vormarsch, aber fügt hinzu, dass dieser Begriff muss getestet werden in der Human-klinischen Studien.
Lachman ist der Auffassung, dass der Impfstoff wird sich mit zwei zusätzlichen Sicherheits-Erwägungen ", da es sich von RNA, die sich nicht Legen Sie sich in das Genom, und die Möglichkeit der Autoimmunität die ihm zu sein scheint gering, da normale Zellen zum Ausdruck bringen sehr geringe Mengen der HER2/neu Wachstum Protein. "
Mitwirkende an der Studie sind Xiaoyan erste Autor Wang, MD, Ph.D. und Jian-Ping Wang, M.D., Ph.D., beide von M. D. Anderson; und Maureen Maughan, Ph.D., von AlphaVax, Inc.
Die prä-klinischen Forschung wurde finanziert durch das Department of Defense Breast Cancer Research Program, die WM. Keck-Center für Cancer Gene Therapy, und MD Anderson Cancer Center. Es gibt keine finanziellen Beziehungen zwischen AlphaVax, Inc. und MD Anderson Cancer Center oder seine Forscher, nach Lachman.
Kontakt: Julie A. Penne
jpenne@mdanderson.org
University of Texas M. D. Anderson Cancer Center