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Cedars-Sinai Medical Center
Eine Bedingung im Zusammenhang mit Herz-Kreislauferkrankungen, Diabetes, hoher Blutdruck und Fettleibigkeit
Seit mehr als einem Jahrzehnt, haben Wissenschaftler bekannt, dass Insulinresistenz - ein Syndrom, wenn der Körper nicht reagieren, wie gut, wie es sollte auf Insulin - ist im Zusammenhang mit der Entwicklung von Herz-Kreislauferkrankungen, Diabetes, hoher Blutdruck, Übergewicht und polyzystischen Ovarien.
In der Tat, ein in vier erwachsenen Amerikaner hat Insulin-Resistenz, mit mexikanischer Amerikaner, die die höchste Prävalenz. Aber weil die Menschen mit Insulin-Resistenz sind so zu entwickeln, Krankheiten wie Diabetes und Herzkrankheiten, haben die Wissenschaftler ihre Aufmerksamkeit auf die Untersuchung, ob eine gemeinsame Gen-Anomalie Mai einbezogen werden.
Nun, Forscher am Cedars-Sinai Medical Center, in Zusammenarbeit mit Ermittlern an der UCLA, haben festgestellt, dass Lipoprotein-Lipase (LPL), ein Gen, dass die Kontrollen der Bereitstellung von Fettsäuren auf Muskeln und Gewebe im Körper, steht in Zusammenhang mit Insulin-Resistenz im mexikanischen -Amerikaner.
Ihre Erkenntnisse, berichtete in der Januar-Ausgabe von Diabetes, Mai können Wissenschaftler Therapien zu entwickeln, die auf LPL um zu verhindern, dass Insulin-Resistenz, eine Bedingung Schätzungen zufolge mehr als 80 Prozent der 16 Millionen Amerikaner mit Typ-2-Diabetes, und zusätzliche Millionen mit einem Risiko für Herz-und Gefäßkrankheiten.
"Dies ist die erste Studie, um endgültig zeigen, dass LPL ist ein Gen für die gemeinsame Insulin-Resistenz", sagte Jerome I. Rotter, MD, Direktor der Abteilung für Medizinische Genetik und Direktor des Gemeinsamen Krankheit Genetik-Programm auf Cedars-Sinai Medical Center.
In den letzten Jahren, LPL hat sich als wahrscheinlich 'Gen-Kandidaten' to-Studie für Insulin-Resistenz, weil einige Studien im Zusammenhang hatte es zu hohen Blutdruck, Übergewicht und Arteriosklerose (Fettablagerungen in den Arterien) - alle, die im Zusammenhang mit dem Insulin - Resistenz-Syndrom. Aber die Studien noch klein waren, die begrenzte diagnostische Tests, und blickte nur kleine Teile der LPL-Gen.
Um festzustellen, ob LPL wurde in unmittelbarem Zusammenhang mit der Insulin-Resistenz, Forscher unter Dr. Rotter's Richtung, die der ersten Studie zu prüfen, eine große, mit hohem Risiko Bevölkerung der mexikanischen-Amerikaner mit den meisten präzise Diagnose-und Gentests: die Glucose-Clamp, die meisten präzise Diagnose-Test, gepaart mit einer Untersuchung der Patienten-DNA für eine Gruppe von sechs der häufigsten LPL-Gen-Marker in dieser Population genannte Haplotypen.
Als Marker für LPL, diese Haplotypen ähnliche Funktion wie ein "Bar-Code" und alle die großen Schwankungen oder Unterschiede der LPL in einer Bevölkerung, die sich im Zusammenhang mit der Krankheit. In dieser Studie der mexikanischen-Amerikaner, acht verschiedene Haplotypen beobachtet.
In der Studie, 291 Erwachsenen-Nachkommen von Eltern mit dokumentiert Herzkrankheit (112 Männer und 179 Frauen) wurden für sechs spezifische Marker LPL und unterzog sich die Glucose-Clamp-Test Erhalt einer Infusion von Insulin in ein Arm über ein zwei-Stunden-Zeitraum.
Die Patienten hatten dann auch Blutproben, die aus den anderen Arm, um festzustellen, wie viel Glukose war im Blut. Der Patient wurde festgestellt, dass weniger Insulin resistent, wenn die Proben zeigten niedrige Blutzuckerwerte, auch wenn Glucose wurde hinzugefügt, um anzuzeigen, dass die Zellen wurden Aufnahme Glukose.
jedoch, wenn wenig oder gar keine Glukose benötigt werden, so wurde der Patient Insulin resistent, weil Blutzuckerspiegel zu hoch waren, was bedeutet, dass Zellen waren nicht in Gebrauch ist, wie sie sollten.
"Die Glucose-Clamp-Technik wird als" Gold Standard "für die Prüfung der Insulin-Resistenz, weil er die meisten direkte Beurteilung der Insulin-Aktion im Gegensatz zu einfacher Tests, die Maßnahme Glucose oder Insulin Ebenen, während der Patient ist Fasten," kommentiert Dr. Rotter.
Um festzustellen, ob Insulin-Resistenz, gemessen an der Glucose-Clamp, wurde im Zusammenhang mit gewissen Variationen oder Haplotypen auf der LPL-Gen, die Ermittler dann geprüft, die Höhe der Insulin-Resistenz für jede der acht LPL Haplotypen beobachtet in dieser Population.
Sie fanden heraus, dass ein besonderer Haplotyp (als Haplotyp 4) wurde im Zusammenhang mit einem hohen Maß an Insulin-Resistenz, während ein anderer Haplotyp (Haplotyp 1) wurde im Zusammenhang mit niedrigen Insulin-Resistenz.
"Unsere Studie ergab, dass zwei getrennte Haplotypen von LPL wurden die mit der niedrigen oder hohen Insulin-Resistenz, bestätigt wird, dass die LPL-Gen spielt eine Rolle bei der Bestimmung der Insulin-Resistenz in dieser Population der mexikanischen Amerikaner", sagte Dr. Rotter.
Die Ermittler analysiert größere Portionen (Haplotypen) der LPL-Gen, statt sich mit nur ein oder zwei Variationen (Polymorphismen) in das Gen, weil Haplotypen stellen die Mehrheit der Gemeinsamen vergangen, Variation, die in Familien, die Abschnitte des Gens, die nach wie vor ungebrochen durch die Entwicklung im Laufe der Zeit.
Folglich, Haplotypen mit größerer Wahrscheinlichkeit zu identifizieren Krankheit Verbände als einzelnes Gen Variationen. Unter den 291 Patienten der Eingabe für LPL Haplotyp-Marker, 40 Patienten wurden zur Durchführung Haplotyp 4, die Gen-Marker im Zusammenhang mit der Insulin-Resistenz, während 239 durchgeführt Haplotyp 1, das im Zusammenhang mit einem niedrigen Insulin-Resistenz.
"Diese Feststellung ist bedeutsam, weil es ermöglicht eine direkte Beweise dafür, dass LPL ist ein Insulin-Resistenz-Gen durch die zeigen, dass LPL Haplotypen sind mit einem direkten quantitativen Messung der Insulin-Resistenz im mexikanischen Amerikaner", sagte Dr. Rotter.
"Die Stärke dieser Untersuchung ist, dass wir geprüft, eine Bevölkerung mit einem hohen Risiko für die Insulin-Resistenz-Syndrom, dass wir direkt gemessen Insulin-Empfindlichkeit durch die Glucose-Clamp-Studie, und dass wir in Verbindung mit der Kraft eines Haplotyp -basierte Analysen. "
Zukünftige Studien werden untersuchen, die tatsächlichen Unterschiede in der LPL-Gen und wie beeinflusst sie die Insulin-Resistenz.
Cedars-Sinai Medical Center ist eine der größten Non-Profit-akademischen medizinischen Zentren in den westlichen Vereinigten Staaten. Für die fünfte gerade zwei-Jahres-Zeitraum, Cedars-Sinai wurde namens Southern California's Gold-Standard in der Gesundheitsversorgung in einer unabhängigen Umfrage. Cedars-Sinai ist international bekannt für seine Diagnose und Behandlung Fähigkeiten und seiner breiten Spektrum von Programmen und Dienstleistungen, sowie Durchbruch in der biomedizinischen Forschung und medizinische Ausbildung der Superlative. Benannt eins der 100 "Die meisten Wired" Krankenhäuser im Gesundheitswesen in 2001, dem Medical Center zählt zu den Top 10 nicht-universitären Krankenhäusern in der Nation für seine Forschungsaktivitäten.