Das gleiche Gehirn Maschinen, die den Wirkstoff in Marihuana bietet eine zentrale "on-demand" Schutz gegen Krampfanfälle, Forscher gefunden haben. Sie sprachen ihre Entdeckungen lassen darauf schließen, dass die "Endocannabinoid"-System könnte ein vorrangiges Ziel für Medikamente gegen die Anfälle von Epilepsie und anderen neurodegenerativen Erkrankungen.
Die Ergebnisse wurden veröffentlicht von Beat Lutz und Giovanni Marsicano, der Max Planck Institut für Psychiatrie und Johannes-Gutenberg-Universität in Mainz, und Kollegen im August 2006, Ausgabe der Zeitschrift Neuron, herausgegeben von Cell Press.
Die Endocannabinoid-System -, der die Rezeptoren, die natürliche Cannabinoid-Verbindungen, die sie auslösen, sowie die Maschinen für die Regulierung des Prozesses - war bereits bekannt, modulieren die Anregung von neuronalen Übertragung, nahm die Forscher. Allerdings, es sei nicht nachgewiesen worden, dass diese Differenzierung beeinträchtigt werden könnte Neuronen im Hippocampus, die für die "Exzitotoxizität" zugrunde liegt, dass die unkontrollierte Tätigkeit der Anfälle.
So, Lutz, Marsicano, und seine Kollegen verwendeten genetischen Techniken zur Ermittlung der Rolle des Endocannabinoid-System auf diese Neuronen und bezüglich der Beschlagnahme Aktivität. Sie verwendeten Mäuse als Tiermodell und induzierte Anfälle in diesen Mäusen mit der chemischen kainic Säure (KA).
Insbesondere wollten sie die Rolle, die die Endocannabinoid-System in Hippocampus-Neuronen, die auf die Neurotransmitter Glutamin. Diese Neuronen, von denen bekannt ist, spielen eine zentrale Rolle bei der Beschlagnahme Aktivität. Die Endocannabinoid rechtlichen System ist auch in einer anderen Art von Neuronen, die durch den Neurotransmitter Gamma-Aminobuttersäure (GABA).
So haben die Forscher die Experimente, in denen sie genetisch Knocked-out der Endocannabinoid-Rezeptor CB1 und analysiert die Auswirkungen auf die Beschlagnahme Empfindlichkeit. Sie fanden heraus, dass in der Tat, wenn sie Knocked-out CB1 in glutamatergen, aber nicht GABAergic Neuronen, die chemisch induzierte Anfälle in den Mäusen. In der Tat, ihre Experimente alle aber entschieden, die Rolle der GABAergic Neuronen in der Beschlagnahme-Schutz-Funktion, sie zu dem Schluss.
"Insgesamt sind diese Ergebnisse bestätigen, dass physiologische Endocannabinoid-abhängigen Kontrolle der GABAergic Übertragung hängt davon ab, intakt CB1 Signaltransduktion bei GABAergic interneurons und deuten darauf hin, dass die Endocannabinoid-System hat keinen Einfluss auf GABAergic Übertragung während der Entwicklung von KA-induzierte Anfälle," sie zu dem Schluss. "Daher, direkte Modulation der glutamatergen Übertragung von CB1-Rezeptoren, bezogen auf die kortikalen glutamatergen Neuronen zu sein scheint den wichtigsten Mechanismus der Endocannabinoid-vermittelten Schutz gegen KA-induzierte Anfälle."
Außerdem haben die Forscher "Experimenten festgestellt, dass Endocannabinoid-Rezeptoren wurden auch in der gleichen glutamatergen Neuronen in den Bereichen des Hippocampus bekannt ist, dass sie von zentraler Bedeutung für die Beschlagnahme Generation. Der Forscher geschrieben, dass dieses Ergebnis "ist ein Roman Schritt für das Verständnis der Progression der akuten excitotoxic Anfälle und die Entwicklung von epileptischen Staaten."
Und deutlich, wenn die Forscher verwendeten eine gezielte Virus auf Knock Out der CB1-Gen für den Rezeptor Endocannabinoid speziell in der glutamatergen Neuronen des Hippocampus, die Mäuse zeigten auch starke Verschlechterung der chemisch induzierte Anfälle im Vergleich zu Mäusen noch zum Ausdruck bringen CB1.
"Insgesamt sind diese Beobachtungen Unterstützung einer hypothetischen Szenario, in dem akuten KA-induzierte excitotoxic Anfälle würden aktivieren Sie die Endocannabinoid-System in Bezug auf seine Fähigkeit zur Hemmung nur" schädliche "glutamatergen Übertragung, aber nicht" Schutzmaßnahmen "GABAergic Freigabe", schloss Lutz, Marsicano, und Kollegen.
"Zusammenfassend lässt sich sagen, unsere Studie zeigt einen Mechanismus, durch den die Endocannabinoid-System ist in der Lage, die On-Demand-Schutz gegen akute Behavioral Anfälle. CB1 Ausdruck auf Hippocampus glutamatergen Schaltungen für diesen Schutz und könnte ein geeignetes Ziel für die Behandlung von neurologischen Erkrankungen im Zusammenhang mit einem übermäßigen neuronalen Erregung, "sie schrieb.
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Artikel angepasst von Medical News Today aus Original-Pressetext.
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Die Forscher sind Krisztina MONORY, Federico Massa, und Beat Lutz von Johannes Gutenberg Universität in Mainz, Deutschland und Max Planck Institut für Psychiatrie in München, Deutschland; Michaela Egertov? und Maurice R. Elphick der Queen Mary, University of London in London, Vereinigtes Königreich; Matthias Eder, Heike Blaudzun, Wolfgang Kelsch, Wolfgang Jacob, Rudolf Marsch, Barbara W? lfel, Hans-Ulrich Dodt, Walter Zieglgansberger, und Carsten T. Wotjak von Max Planck Institut für Psychiatrie in München, Deutschland; Ruth Westenbroek und Ken Mackie von University of Washington in Seattle, WA; Marc Ekker der Universität von Ottawa in Ottawa, Ontario, Kanada; Jason Long und John L. Rubenstein der University of California , San Francisco in San Francisco, CA; Sandra Goebbels und Klaus-Armin Nave vom Max Planck Institut für experimentelle Medizin in Göttingen, Deutschland; Matthew Während der University of Auckland School of Medicine in Auckland, Neuseeland; Matthias Klugmann von Auckland School of Medicine in Auckland, Neuseeland und der Universität Heidelberg in Heidelberg, Deutschland; Giovanni Marsicano der Johannes Gutenberg-Universität in Mainz, Deutschland, Max Planck Institut für Psychiatrie in München, Deutschland, und AVENIR INSERM, Institut Francois Magendie in Bordeaux, Frankreich.
Unterstützung in Form von Zuschüssen war wie folgt: Marie-Curie-Fellowship QLG1-CT-2002-51742 (zu K. MONORY); CIHR MOP14460 (für mich); Nina Irland, MH49428 und MH065670 (auf JR); DA00286, DA11322, und DA15916 (bis K . Mackie); BBSRC S19916 (zu MRE); Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) LU755/1-3 und ein Stipendium der Hertie-Stiftung (bis BL).
MONORY et al.: "Die Endocannabinoid-System Controls Key epileptogenen Schaltkreise aus dem Hippocampus." Publishing in Neuron 51, 455-466, August 17, 2006 DOI 10.1016/j.neuron.2006.07.006 http://www.neuron.org/
Verwandte Preview by Alger et al.: "Vorschau: Not Too Excited? Vielen Dank, Ihr Endocannabinoids."
Kontakt: Heidi Hardman
Cell Press