Ein Team von Fox Chase Cancer Center Wissenschaftler der Leitung von Immunologe Dietmar J. Kappes, Ph.D., hat die genetische Mutation, dass immer eine Maus-Stamm aus Entwicklungsländern weißen Blutkörperchen, oder Lymphozyten, genannt Helfer T-Zellen. Der Bericht von Kappes und seine Kollegen erscheint in der 24. Februar-Ausgabe von Nature.
Kappes "Labor entdeckte die ersten Mäuse mit dieser natürlich vorkommenden Fehler, der in Fox Chase Labor Tier in 1997. Bekannt als "Helfer mangelhaft" oder HD-Mäusen, sie erweisen sich als nützlich für die Erforschung der Wege der Lymphozyten-Entwicklung, nach Kappes.
Helper T-Zellen, so genannt, weil sie sich aus der Thymusdrüse, sind von wesentlicher Bedeutung für die Bekämpfung von intrazellulären viralen und bakteriellen Infektionen (Zell-vermittelte Immunität) und auch für die anderen weißen Blutkörperchen (B-Zellen, die aus Knochenmark) erzeugen Antikörper gegen ausländische Agenten, die in den Körper. Andere T-Zellen sind bekannt als Killer-Zellen angreifen, weil sie ausländischen Invasoren mehr direkt.
"Die Reifung von T-Zellen die wichtigsten Zweig Punkte, an denen Zellen wählen Sie eins von zwei verschiedenen Wege, los zu werden Helfer-Zellen oder Killer-Zellen", sagte Kappes. Sein Ziel ist zu verstehen, wie T-Zellen spezialisieren zu tun verschiedenen Arbeitsplätzen.
Engagement für die Helfer oder Killer-Linien korreliert genau mit der Einschränkung, der T-Zell-Rezeptor entweder in Richtung Klasse I oder II Major Histocompatibility Complex (MHC)-Moleküle. Die meisten Helfer T-Zellen mit einer Fläche Protein namens CD4, die für die Arbeit in der Klasse II MHC. Killer-Zellen tragen die CD8-Protein, zieht es in die Klasse I MHC. Doch die zugrunde liegenden molekularen Wege regeln, dass dieser Prozess nach wie vor unklar.
"Die mutierten Mäusen HD nicht in der Lage sind zu generieren reifen Helfer T-Zellen, auch wenn ihre unreifen T-Zellen tragen die CD4-Protein", erklärt Kappes. "Stattdessen wird die Mutation leitet sie an die Killer-Zelle Weg.
"Unsere neue Studie identifiziert dieses Mangels als Punkt-Mutation in der Zink-Finger Transkriptionsfaktor Do-POK. Wir zeigen, dass, wenn die normale Form der dieser Faktor ist in allen Entwicklungsländern Lymphozyten, kann es umleiten Möchtegern-Killer-Zellen an den CD4-Helfer T-Zell-Linie. Dies deutet darauf hin, dass Do-POK ist ein Meister Regulierungsbehörde für den Reifeprozess. "
Verständnis der Entwicklung von kritischen Komponenten des Immunsystems können dazu beitragen, den medizinischen Fortschritt bei der Förderung wünschenswert Immunantworten und Eindämmung unerwünschter Immunreaktionen, sagte Kappes. Dieses Verständnis kann weitere Fortschritte immun gegen verschiedene Erkrankungen, Allergien und bestimmten Krebsarten, wie z. B. die des Blut-und Knochenmark, dass mit einem Immunsystem beeinträchtigt.
"Als ein Beispiel, ein Rückgang der Zahl der CD4 T-Zellen ist der primäre Mechanismus, durch den HIV verursacht AIDS", sagte Kappes.
Die Helfer-defizienten Mäusen seinem Team entdeckt repräsentieren das zweite Mal, dass ein natürlich vorkommendes mutierten Stamm wurde gefunden und gezüchtet am Fox Chase. In 1981, das Labor Gruppe von Melvin Bosma, Ph.D., entdeckt Mäuse mit schwerer kombinierter Immundefekt (SCID), eine Bedingung, dass wirkt sich auch auf den Menschen übertragen werden. Neben der Bereitstellung einer einzigartigen Tier-Modell zur Untersuchung der SCID-Syndrom, SCID-Mäuse haben sich zu einem äußerst wertvolles Instrument für die Untersuchung des Immunsystems und werden jetzt von Wissenschaftlern in aller Welt.
Kappes "Co-Autoren über die neue Art Papier gehören Fox Chase Postdoktoranden Associates Xiao Er, Ph.D., Xi Er, Ph.D., und Vibhuti S. Dave, Ph.D., (Wer ist jetzt am Institut für Klinische Forschung von Montreal); Fox Chase wissenschaftlichen Techniker Yi Zhang; Xiang Hua, Geschäftsführer von Fox Chase's transgene Maus-Anlage; Fox Chase Research Associate Emmanuelle Nicolas, Ph.D., und Weihong Xu, Ph.D., und Bruce A. Roe , Ph.D., die beide von der University of Oklahoma's Department für Chemie und Biochemie.
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Zuschüsse aus dem National Institutes of Health und ein Mittel aus dem Commonwealth of Pennsylvania unterstützt diese Arbeit.
Kontakt: Karen Carter Mallet
Karen.Mallet @ fccc.edu
Fox Chase Cancer Center