Die schweren Neurodegeneration im Zusammenhang mit der Huntington-Krankheit kann dazu führen, von molekularen Mutationen, dass blockieren den Transport von Nährstoffen innerhalb von Zellen. Erkenntnisse aus der Emory University School of Medicine darauf hin, dass die mutierten Huntingtin-Protein Grenzen die Bemühungen des Huntingtin-assoziierten Protein-1 (HAP1), um Nährstoffe zu wachsenden Neuronen, oder neurites. Ohne diese Nährstoffe, neurites scheitern zu entwickeln und zu reifen Nervenzellen degenerieren.
Huntington-Krankheit wurde zum ersten Mal mehr als vor 125 Jahren, und oft hemmt die Rede, Bewegung, Denken und Gedächtnis. Das Ergebnis einer anormalen Huntington-Gen, das erbliche Störung ist Schätzungen zufolge ein Drittel aller 10.000 Menschen. Obwohl einige aktuelle pharmakologischen Behandlungen tun Adresse Symptome, die Wissenschaftler nicht in der Lage waren, um die Progression der Krankheit.
Allerdings haben Wissenschaftler am Emory sind macht Fortschritte bei der Suche nach einer Heilung. Die Ergebnisse, die in der 31. Mai Ausgabe des Journal of Neuroscience sind die neuesten von mehr als einem Jahrzehnt der Huntington-Krankheit im Zusammenhang mit Entdeckungen der Leitung von Xiao-Jiang Li, PhD, Professor für Humangenetik an Emory University School of Medicine.
Juan Rong, Doktorand in der Neurowissenschaft Graduate Program an der Emory University School of Medicine, ist die Führung der Autor des Artikels. Der leitende Autor, Dr. Li, erste entdeckte das Protein HAP1 als Postdoctoral Fellow in 1995. In früheren Artikeln, er hat die Bedeutung der HAP1 auf das normale Funktionieren des Hypothalamus, eine Region des Gehirns, fungiert als zentrale Vermittlungsstelle zur Regelung der Fütterung und andere Körperfunktionen. Anfang dieses Jahres, Dr. Li-Gruppe veröffentlichte einen Artikel der Ermittlung HAP1 die Rolle des Anschluss-Insulin zu den Hypothalamus in der Zeitschrift Nature Medicine.
"Dieses Protein ist sehr wichtig", sagt Dr. Li. "Wenn ein Tier nicht haben HAP1 es stirbt nach der Geburt. Sicher, es ist von wesentlicher Bedeutung für die Differenzierung und das Überleben von einigen Neuronen im Gehirn."
In diesem neuesten Papier, Dr. Li, Frau Rong, und ihre Kollegen verwendeten zelluläre Modelle zu zeigen, dass HAP1 normalerweise Links zu Transport-Proteine, einschließlich der Wachstumsfaktor-Rezeptor-Tyrosin-Kinase (TrkA), in wachsenden neurites. HAP1 schützt TrkA von erniedrigender, die Gewährleistung der neurites weiter zu entwickeln. Dieser Menschenhandel Funktion wird durch den Zusatz von Phosphat-und Sauerstoff an die HAP1 Protein, ein Prozess, bekannt als Phosphorylierung.
Allerdings, wenn mutierten Huntingtin vorhanden ist, die Emory Forscher haben festgestellt, dass diese Krankheit Protein stoppt HAP1 aus der Erfüllung ihrer Funktion Menschenhandel. HAP1 können nicht verhindern, dass der Abbau von TrkA. Die unzureichende Höhe der TrkA kann nicht die normale Funktion von Nerven-Terminals.
Obwohl die Entdeckung, dass HAP1 arbeitet als Transporter und spielt eine entscheidende Rolle bei der neuronalen Funktion wurde aus Zell-Modellen, wird es helfen, Wissenschaftler, da sie weiterhin bei der Suche nach einem Heilmittel für die Huntington-Krankheit. Dr. Li's aktuellen Experimente mit selektiven HAP1 Streichungen von Neuronen in der Tier-Modelle, und seine Ergebnisse sind Sie sicher, dass die relevanten Hinweise auf die Mechanismen hinter Huntington-Krankheit.
, Sagt Dr. Li: "Wenn wir finden für die Pathogenese der Huntington-Krankheit, oder wenn wir wissen, wie die mutierten Huntingtin wirkt sich auf die Beförderung von Zellen im Inneren, vielleicht dann finden wir einige wirksame Behandlung zu verhindern, dass diese Art von Defekt."
Forschung in anderen neurodegenerativen Erkrankungen Mai profitieren auch von einem gründlichen Verständnis der HAP1. "Diese Arbeit hat auch Auswirkungen für das Verständnis der normalen physiologischen Verarbeitung für neuronale Funktionsweise", sagt Dr. Li.
Die Forschung wurde unterstützt durch die National Institutes of Health.
Holly Korschun
hkorsch@emory.edu
Emory University Health Sciences Center
http://www.whsc.emory.edu