Forscher haben entdeckt, einen neuen Mechanismus für das Wachstum von Blutgefäßen Tumoren, die verursachen können, Gesichts-Missbildungen bei Säuglingen und Kleinkindern, ebnet den Weg für ein Antikörper-basierte Behandlung zur Beseitigung von Zellen, Brennstoff der Tumoren "Wachstum.
Blutgefäß Tumoren erfordern Makrophagen, eine Art von weißen Blutkörperchen, um sich zu entwickeln. In das Studium dieser Zellen "Rolle bei der Tumor-Entwicklung, Ohio State University medizinischen Forscher festgestellt, dass ein Protein namens MCP-1" Rekruten "Makrophagen zu den Tumor-Kreislauf-Website.
Dies bedeutet, dass Therapien zur Beseitigung der MCP-1 Protein könnte ein Schlüssel zur Heilung oder zur Verhütung der Tumoren - und möglicherweise andere, in denen MCP-1 ist zum Ausdruck gebracht.
Die Ergebnisse sind veröffentlicht in der Oktober-Ausgabe des American Journal of Physiology (Cell).
Blutgefäß Tumoren bei bis zu 3 Prozent aller Kinder, die sich in der Regel eine herausragende rote Masse auf den Kopf und Hals. Bis zu eins in vier Patienten mit hemangioendotheliomas, oder HES, die Art des Tumors, die in diesen Studien, die von Anämie im Zusammenhang mit der Tumoren.
Die Ergebnisse präsentieren die ersten Beweise dafür, dass MCP-1 und Makrophagen sind für diese Tumoren zu wachsen, und die ersten Anzeichen dafür, dass Anti-MCP-1-Therapie verhindert, dass Tumor-Kreislauf-Entwicklung bei Tieren mit intakten Immunsystem, sagte Gayle Gordillo-, Blei-Autor des Studie, Assistant Professor für plastische Chirurgie und ein Prüfer in der Davis Herz-und Lungenforschung Research Institute an der Ohio State University Medical Center.
Bei der MCP-1 Rekruten Makrophagen zu den Tumor-Site, es stimuliert die neue Entwicklung von Blutgefäßen, die Angiogenese, oder, in Endothelzellen, die die Auskleidung der Blutgefäße. Das kann dazu führen, dass die Verbreitung der Tumoren zu wachsen, weil neue Schiffe zu entwickeln und damit Blut zu sammeln in der Läsion. Gordillo, in Partnerschaft mit Herz-und Lungenforschung Research Institute Prüfärzte Chandan Sen und Sashwati Roy, der MCP-1 die Rolle bei der Rekrutierung von Makrophagen durch Beobachtung Tumor Reaktion auf ein MCP-1 neutralisierende Antikörper in Mäusen, wenn unterschiedliche Ebenen der Makrophagen waren anwesend.
"Unsere Beobachtungen speziell Link MCP-1 und Makrophagen als wichtige Beiträge zur Entwicklung dieser Tumoren. MCP-1 die wesentliche Rolle bei der Unterstützung der Verbreitung von HES weist darauf hin, dass Zubehör Zellen, wie Makrophagen, spielen eine wichtige Rolle bei der Erleichterung der das Wachstum dieser Tumoren ", Sagte Gordillo. "Antikörper-basierte Therapie, dass MCP-Blöcke 1. Mai wirksam werden im wesentlichen die Beschränkung der Häufigkeit und Qualität der Fehlbildung."
Eine neue Behandlungsoption ist notwendig, da aktuelle Therapien - einschließlich Steroide und Interferon alpha - haben eine Reihe von High-Risk-Nebenwirkungen. Steroide die das Immunsystem unterdrücken, Stunt Wachstum und Entwicklung, und dazu führen, dass Gewichtszunahme und Reizbarkeit. Verwendung von Alpha-Interferon als Medikament bei Kindern kann dazu führen, dass irreversible neurologische Schäden. Chirurgische Entfernung ist zu gefährlich wegen der möglichen Komplikationen, Blutungen der Haut und Verlust.
"Die meisten dieser Tumoren zeigen bis in die ersten Monate des Lebens. Über 90 Prozent gehen weg von ihnen selbst im Laufe der Zeit, aber bis sie es tun, Kinder sind gezwungen, einen Zeitraum von Missbildung, manchmal bis zum Alter von 9," sagte Gordillo.
Neben ihrer Ohio State Stellen, Gordillo ist Direktor des Hämangiom-und Gefäßchirurgie Klinik Mißbildungen bei Columbus Children's Hospital, wo sie sieht Patienten mit HES Kreislauf-und anderen Tumoren.
Sen, Direktor des Laboratoriums für Molekulare Medizin in OSU der Herz-und Lungenforschung Research Institute, sagte dieser Forschung legt den Grundstein für klinische Studien die Prüfung der Wirksamkeit der beiden Antikörper-basierte Therapien, und auch früher, eine experimentelle Ernährungs-Intervention für vaskuläre Fehlbildungen.
"Frühere Arbeiten in unserem Labor hat gezeigt, dass eine bestimmte Form der Beeren-Extrakt deutlich regelt MCP-1-Funktion", sagte Sen, der als Mentor zu Gordillo auf dieser Forschung.
Der Trick wird die Regelung MCP-1 Ebenen sicher, denn das Protein ist auch aufgerufen, Maßnahmen zu helfen Wunden heilen. Makrophagen rekrutiert in diesen Fällen machen freie Radikale und zur Förderung der Angiogenese von Vorteil ist, dass in der Wunde-Heilungsprozess.
"Es gibt Zeiten, in denen Sie zur Förderung der Angiogenese, aber nicht mit Tumoren, da sie einen Beitrag zur Tumor-Wachstum", sagte Gordillo. "MCP-1 gebracht werden können als Reaktion auf die Reparatur helfen Menschen mit Wunden, aber es kann negative Beiträge für die Gesundheit und das Wohlbefinden von Menschen mit Tumoren."
Da Angiogenese ist, die in die Entwicklung anderer Arten von Tumoren und chronisch-entzündlichen Bedingungen, OSU Wissenschaftler sagen, dass die Ergebnisse dieser Studie legen nahe, Anti-MCP-1-Therapie kann ein nützliches Konzept für andere Krankheiten. "Diese Studie der Festlegung der Rolle der MCP-1 Expression hat offensichtliche Potenzial für die anderen Tumoren, wie gut," sagte Gordillo. "Das Konzept könnte für ein breites Spektrum von Tumoren, in denen wir wissen, MCP-1 ist zum Ausdruck gebracht."
Diese Arbeit wurde durch Zuschüsse aus dem Fresh Start OP-Geschenke Award / Plastic Surgery Educational Foundation, OSU der Abteilung für Chirurgie und die National Institutes of Health Mentored Clinical Scientist Development Program.
Kontakt: Emily Caldwell
caldwell.151 @ osu.edu
614-293-3737
Ohio State University