Mayo Clinic Forscher haben ein Protein entdeckt, dass die Interaktion Mai erklären, wie die tödliche Huntington-Krankheit wirkt sich auf das Gehirn. Die Ergebnisse, veröffentlicht im und featured auf dem Cover der aktuellen Ausgabe von Human Molecular Genetics, zeigen, wie das mutierte Huntington-Protein interagiert mit einem anderen Protein zu verursachen dramatische Akkumulation von Cholesterin im Gehirn.
"Cholesterin ist eine wesentliche Voraussetzung für die Förderung der Verbindung zwischen Netzwerk Gehirn Zellen und bei der Erhaltung ihrer Membran Integrität. Sowohl die Höhe der Cholesterin und seine Auslieferung an den richtigen Orten in der Zelle sind von wesentlicher Bedeutung für das Überleben von Nervenzellen", erklärt Mayo Clinic Molekularbiologe Cynthia McMurrary , Ph.D.
"Unsere Entdeckung, dass die mutierten Chorea Huntington-Protein derails das Cholesterin Lieferung und Ursachen Cholesterin-Akkumulation in Neuronen bietet uns mit den wichtigsten Ergebnissen und solide Hinweise auf den Mechanismus dieser Krankheit", sagt Dr. McMurray. "Voll Verständnis des Mechanismus der Toxizität ist der Schlüssel zur Entwicklung von Behandlungen."
Huntington-Krankheit - manchmal auch als Chorea Huntington oder St. Veits-Tanz - ist eine fortschreitende, degenerative Bedingung, die bewirkt, dass Nervenzellen im Gehirn zu Abfall weg. Symptome sind unkontrollierte Bewegungen, emotionale Störungen und psychischen Verschlechterung.
Die mutierten Protein des Huntington-Angriffe der Eisenbahn-System von Gehirnzellen und beeinträchtigt den Transport von wesentlichen Materialien, die für Nervenzellen zu funktionieren. Wenn dieser Transport System krumm läuft in den Teilen des Gehirns, die in Huntington's disease, motorischen Fähigkeiten, kognitive Fähigkeiten und sogar Rede können betroffen sein. Eine Person kann sich nicht bewegen, ohne Schütteln, und physische Kontrolle allmählich verschlechtert, oft mit begleitenden Persönlichkeit verändert sich, Depression und einem erhöhten Risiko von Selbstmord. Diejenigen, die die Huntington-gemeinhin die von Komplikationen der Krankheit, wie zum Beispiel fällt oder Infektionen.
Rund 30.000 Amerikaner haben Huntington-Krankheit. Eine weitere 150.000 tragen das Gen und haben einen 50-prozentigen Risiko einer Übertragung von sie an ihre Kinder. Die Krankheit ist leicht diagnostiziert durch einen Bluttest, sondern Symptome in der Regel nicht bis zum mittleren Alter.
Bedeutung der Forschung
Ihre Erkenntnisse, sagen die Forscher, die erste direkte Verbindung zwischen der Huntington-Protein und das Protein, dass die Kontrollen erfassen und Menschenhandel in der Zelle. Ihre Forschungsergebnisse legen nahe, ein mögliches Mittel, mit denen die Huntington-Krankheit Funktionen.
Weil niemand weiß, wie die Krankheit entsteht oder sich ausbreitet, dieser neuen Informationen ist von entscheidender Bedeutung und schafft einen klaren Weg für die Untersuchungen durchgeführt werden, um sich vorwärts zu bewegen.
Die Mayo Forscher beobachteten die abnorme Anhäufung von Cholesterin in kultivierten neuronalen Zellen im Labor und im Gehirn von Tier-Modelle. Sie fanden heraus, dass dies geschieht nur, wenn die Mutanten Huntington-Protein wird zusammen mit dem Molekül, caveolin-1. Caveolin-1 ist die wichtigste strukturelle Protein von kleinen Bläschen genannt caveolae, die Capture-Cholesterin und verschieben Sie es in die und aus der neuronalen Membranen. Wenn die Forscher "Knocked-out" Ausdruck der caveolin, die Nervenzellen zum Ausdruck bringen Mutante Huntington-Protein gestoppt Anhäufung Cholesterin.
Zusammenarbeit und Unterstützung
Andere Team-Mitglieder umfassen Schlüssel Forscher Eugenia Trushina, Ph.D.; zusammen mit Deep Singh Raman, Ph.D.; Roy B. Dyer, Ph.D.; Sheng Cao, MD; Vijay H. Shah, MD; und Richard E . Pagano, Ph.D., alle von Mayo Clinic, und Robert G. Parton, Ph.D., von der Universität von Queensland. Die Forschung wurde von der Erbkrankheit-Stiftung, die National Institutes of Health, der American Heart Association und der Mayo Clinic.
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