Patienten mit entzündlichen Erkrankungen wie Arthritis, chronische Infektionen und einige Arten von Krebs, oft werden blutarm - eine sogenannte Anämie chronischer Erkrankungen (ACD).
Während ACD selten tötet Patienten, sie können ihr Leben elend. Eine Entdeckung am EMBL, in Zusammenarbeit mit Forschern am Children's Hospital Boston und der Harvard Medical School, jetzt verbindet die HFE-Gen zu ACD. Die HFE-Gen mutiert ist bei Patienten mit dem Gemeinsamen Eisenüberladung Krankheit Hämochromatose. Diese Feststellung gibt Hoffnung, dass eines Tages eine wirksame und spezifische Therapie entwickelt werden können zur Behandlung von ACD (featured in Nature Genetics, 18. April, 2004).
Wenn Menschen infiziert sind mit Mikroben, die Höhe der Eisen im Blut sinkt. Dies hat eine wichtige Funktion: Eisen ist wichtig für das Wachstum der infektiösen Mikroben, so ein Weg für die Stelle zur Bekämpfung der Rücken ist zur Senkung der Betrag von Eisen im Umlauf.
"Leider, während dieser Rückgang in Eisen behindert die Ausbreitung von Parasiten und von Vorteil ist, die auf kurze Sicht, es kann dazu führen, dass Anämie," stellt fest, EMBL Group Leader Matthias Hentze. "Während einer langfristigen entzündlichen Zustand, niedrigen Eisen kann verhungern Knochenmark dieses Metalls, was für Blutzellen, was zu ACD."
Da die Anämie ist eine Folge einer natürlichen Immunabwehr, war es schwierig zu glauben, der eine Therapie, die auch nicht stören das Immunsystem sich.
Nun Mai Wissenschaftler haben einen Weg gefunden, zur Bekämpfung der Anämie chronischer Krankheiten durch die Blockierung der Wirkung von nur ein Gen - HFE - ohne viel Wirkung auf den Rest der Immunantwort, und ohne schwerwiegende Folgen für den Organismus.
HFE ist das mutierte Gen in die gemeinsame genetische Krankheit Hämochromatose, ein Zustand, in dem der Körper wird mit Eisen überladen. Die Forscher glauben, dass, wenn es erhöhte Eisen in den Körper, HFE-Signale in ein anderes Molekül, ein Eisen-Hormon namens hepcidin. Die Rolle der hepcidin ist, um die Ebene von Eisen im Blut.
Die EMBL-und Kinder-/ Harvard Forschergruppen haben nun bewiesen, dass HFE spielt auch eine Rolle bei der Kontrolle der Produktion von hepcidin, wenn es Entzündung. Sie zeigten auch, dass HFE ist offenbar nicht für einen der sonstigen gemeinsamen Immunantworten.
Während langfristige entzündlichen Bedingungen, hepcidin weiterhin um die Höhe der Eisen - die Patienten blutarm.
also durch Blockierung HFE, hepcidin Produktion wird reduziert, und Eisen-Ebene nicht mehr abnimmt. Eine Therapie zur Sperrung HFE der Lage wäre, zur Behandlung der Anämie und würde keinen Einfluss auf den Rest des Immunsystems.
Dies wäre von Vorteil für die Patienten, bei denen die ACD die Nachteile der Anämie überwiegen die Vorteile der Einbehaltung Eisen (z. B. in der Autoimmun-Krankheiten oder Arthritis).
EMBL Wissenschaftler Martina Muckenthaler und die Hentze Gruppe arbeiteten eng zusammen mit Forschern der Universität Nancy Andrews und ihr Team am Children's Hospital Boston und der Harvard Medical School zu finden diesen Link. Die Kinder-/ Harvard-Team entwickelt spezielle Stämme von Mäusen, in denen Forscher könnte Studie die Auswirkungen der Entzündung auf einen Organismus, wo HFE blockiert wurde. Die Ergebnisse waren bemerkenswert.
"Unsere Ergebnisse deutlich Link HFE für die Entwicklung dieser Art von Anämie. Und was noch wichtiger ist, scheint es, dass Sie sich auf HFE-Funktion ohne das Immunsystem selbst," stellt fest, Muckenthaler. "Dies ist das erste Mal, dass ein Link wurde zwischen HFE, Entzündungen und Blutarmut - geben uns ein klares Ziel zu Ziel für eine neue Behandlung für ACD."
Kontakt: Trista Dawson
dawson@embl.de
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European Molecular Biology Laboratory