Teil des Immunsystems des pro-inflammatorische Reaktion auf eine bakterielle Invasion ist die Erhöhung der Stickstoffmonoxid-Ebenen mit einer Enzym namens induzierbaren Stickstoffmonoxid-Synthase. In einer Studie veröffentlicht im Journal of Biological Chemistry, Wissenschaftler Bericht dass die überwiegend anti-entzündliche Enzym, endothelialen Stickstoffmonoxid-Synthase, beteiligt sich auch an Stickstoffmonoxid Produktion in Reaktion auf eine Infektion. Diese Entdeckung Mai schließlich ein neues Ziel zur Behandlung von Sepsis, die sich durch Überproduktion von Stickoxid.
Die Forschung wird als die "Paper of the Week" in der 18. März Ausgabe des Journal of Biological Chemistry, ein US-amerikanischer Gesellschaft für Biochemie und Molekularbiologie Zeitschrift.
Wenn Immunzellen ausgesetzt sind pro-inflammatorische Zytokine oder bakterielle Endotoxine (Teil der bakteriellen Zellwand) sie Start zur Herstellung von induzierbaren Stickstoffmonoxid-Synthase (iNOS), ein Enzym, die für die Herstellung von Stickstoffmonoxid (NO). Dies Ergebnisse in einem Anstieg der zellulären NO, die zu Entzündungen und Host-Verteidigung.
"NO fungiert als zytotoxische / zytostatische Effektor-Molekül freigegeben (überwiegend) von Immunzellen", erklärt Dr. Adrian J. Hobbs vom University College London. "Es tötet Krankheitserreger über eine Vielzahl von Mechanismen, vor allem im Zusammenhang mit einer Hemmung der metabolischen Enzyme und die Zerstörung der DNA. "
Allerdings, zu viel NO kann eine schlechte Sache halten. Nachhaltige Überproduktion von NO kann dazu führen, dass septischen Schock (Sepsis). "In Sepsis, die eine systemische bakterielle Infektion, den Körper drückt iNOS erzeugt, die relativ hohe Konzentrationen von NO ", sagt Dr. Hobbs. "Diese Beihilfen Host-Abwehr durch die Tötung der Invasion des Organismus, sondern in übermäßigen Mengen beginnt zu führen, um Host-Schäden. In Sepsis, ist dies manifestiert sich vorwiegend als eine tiefgreifende Hypotonie, unzureichende Durchblutung Gewebe und Organversagen. Dies oft zum Tode führt. "
Früher, Dr. Hobbs und Kollegen gezeigt, dass In-vitro-endothelialen Stickstoffmonoxid-Synthase (Enos) spielt ebenfalls eine pro-inflammatorische Rolle durch die Erleichterung iNOS Ausdruck. "Enos gefunden wird fast ausschließlich in der vaskulären Endothel und die NO, dass es synthetisiert spielt eine Schlüsselrolle bei der Regulierung des Blutdrucks, die Thrombozytenaggregation, die Reaktivität von Immunzellen und das Wachstum von vaskulären glatten Muskelzellen ", erklärt Dr. Hobbs." iNOS ist nicht ausgedrückt unter normalen physiologischen Bedingungen, ist aber bis-geregelten für Host-Defense Zwecke. "
Nun, die Forscher haben ihre Hypothese validiert In-vivo-Verwendung von Mäusen, die nicht produzieren Enos. Diese mutierten Mäusen hatte eine deutlichen Rückgang der iNOS Produktion in Reaktion auf bakterielle Endotoxine, sowie niedrigeren Plasmaspiegel von NO2-und NO3-und Mortalität weniger als normale Mäuse. Die Wissenschaftler zeigten auch, dass Endotoxin aktiviert Enos in Makrophagen und dass dieser Effekt ist ein wesentlicher Auslöser für die Induktion von iNOS.
"Enos hat bis vor kurzem gedacht zu handeln hauptsächlich in ein anti-entzündliche Form", stellt Dr. Hobbs. "Die Ergebnisse der unserer Studie zeigen deutlich, dass Enos können auch in einer pro-inflammatorische Art und Beschleunigung der Host-Defense in Reaktion auf pathogene Reize. "
Diese Entdeckung Mai schließlich dazu führen, dass neue Therapien für septischen Schock und anderen entzündlichen Krankheiten. "Pharmazeutische Unternehmen haben die Entwicklung iNOS-Inhibitoren zur Behandlung von Sepsis ", erklärt Dr. Hobbs." Doch nun scheint es, als ob diese sind ineffektiv bei der Verringerung der Sterblichkeit im Zusammenhang mit der Krankheit. Die Identifizierung einer pro-inflammatorische Rolle für Enos-Derived No Mai die Impulse für die weitere Forschung in diesem Bereich und damit identifizieren neuer Targets für die Behandlung von entzündlichen Krankheiten. "
Das Journal of Biological Chemistry's Papers der Woche ist eine Online-Funktion, welche die oberen ein Prozent der Papiere erhielt von der Zeitschrift. Kurze Zusammenfassungen der Vorträge und Erläuterungen, warum sie ausgewählt wurden für diese Ehre kann direkt von der Homepage des Journal of Biological Chemistry online unter http://www.jbc.org.
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