Forscher an der University of Pennsylvania School of Medicine Bericht eine neuartige Strategie für die Förderung der Produktion von utrophin - ein wichtiger Muskel-Protein in jungen Mäusen - für Muskeldystrophie Therapie. Die Ermittler gab mdx-Mäusen (die Maus-Modell für die Duchenne-Muskeldystrophie) heregulin, ein kleines Molekül, um die Produktion von utrophin in ihren Muskeln. Muskulatur Utrophin verbesserte Funktion in der mdx-Mäusen. "Unsere Strategie steigert das Niveau eines vorhandenen Gens mit bereits bestehenden zelluläre Maschinen, anstatt auf ein Gen über Gentherapie", sagt Autor führen Tejvir S. Khurana, MD, PhD, Assistant Professor für Physiologie & Mitglied der Pennsylvania Muscle Institut.
Sie entdeckt ein etwa Verdreifachung der utrophin Ebenen Kontrolle über mdx-Mäusen. "Dies ist die Ebene, auf der man beginnt, sehen eine therapeutische beeinflussen, gemessen in Labor-Tests mit der Maus Muskeln", sagt Khurana. Die Forscher festgestellt, eine Verbesserung in der Qualität der Maus Muskelgewebe, die biomechanischen Eigenschaften der Muskeln, und biochemische Indizes der Dystrophie in den Muskeln.
Bei Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie's (DMD), das Gen, das Protein Dystrophin fehlt, die Ergebnisse in den Muskel verschwenden, die im Zusammenhang mit der Krankheit. Die progressive Muskel verschwenden beginnt in der frühen Kindheit und in der Regel zum Tode führt in den zwanziger Jahren. "Das Gen für utrophin ist bereits im Körper, indem sie so ein kleines Peptid zur Förderung seiner Produktion, wir umgehen die Notwendigkeit für Dystrophin durch Ankurbeln bis das Niveau der utrophin", erklärt Khurana. Diese Forschung wird in der 21. September Ausgabe der Proceedings der Nationalen Akademie der Wissenschaften.
Utrophin (auch im Zusammenhang Dystrophin-Protein) befindet sich auf Chromosom 6 und Funktionen über ähnliche Möglichkeiten wie Dystrophin, das auf dem X-Chromosom. Allerdings, utrophin wird in großen Mengen in fetalen Muskeln, nach dem Dystrophin übernimmt im gesamten Erwachsenenalter als eine der wichtigsten Muskel-Membran-assoziierten Proteinen. "Dieser Ansatz reawakens den Körper, um utrophin wieder", sagt Khurana. "Und er schließt nicht aus, mögliche Gen-Therapie Behandlungen für Muskeldystrophie. Utrophin Anreicherung ist eine parallele Strategie mit großem Potenzial, dass in Kombination mit anderen Ansätzen."
Trotz dieser Fortschritte in einem Tiermodell der DMD, Khurana, ertönt ein Warn-Anmerkung für kurzfristige klinische Anwendungen: "Es gibt eine Reihe von guten Gründen für die Eltern nicht, sich Gedanken zu geben, ihre Kinder heregulin derzeit, für ein, wir don ' t wissen alles über ihre potenziellen Toxizität oder Nebenwirkungen. " Er betont, dass dieser Ansatz muss zunächst ordnungsgemäß getestet in kontrollierten Studien zur Messung seines möglichen langfristigen Toxizität und Wirksamkeit in mdx-Mäusen, und dann in weiteren Tier-Modell-Studien.
Diese Arbeit wurde teilweise finanziert durch Zuschüsse von der Association Fran? AISE contre les Myopathien (Frankreich), Duchenne-Eltern-Projekt (Die Niederlande), Lundbeckfonden (Dänemark), sowie von den National Institutes of Health. Andere Forscher Penn Beitrag zu dieser Studie sind Thomas OB Krag, Sasha Bogdanovich, und Dominik M. Fischer, zusammen mit Elisabeth H. Javazon und Alan W. Flake aus dem Children's Hospital von Philadelphia und Claus Juel, Jacob Hansen-Schwartz, und Lars Edvinsson aus dem Glostrup Hospital & Universität Kopenhagen, Dänemark . Diese Veröffentlichung und damit verbundene Bilder sind zu finden unter: http://www.uphs.upenn.edu/news
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