Ein Epilepsie-Medikament, das wurde auf dem Markt seit Jahrzehnten kann einfach die Symptome der erwachsenen Patienten mit einer genetischen Störung, die ernsthaft Muskeln schwächt.
Wissenschaftler am Washington University School of Medicine in St. Louis rückwirkend überprüft Ergebnisse von Off-label use von Valproat das Medikament zur Behandlung von sieben Erwachsenen Rückenmark Muskelatrophie (SMA) Patienten. Kliniker angeboten das Medikament für die Patienten auf der Grundlage der Forschung an anderer Stelle zeigten, dass das Medikament ein höheres Maß an ein zentrales Protein in Zellkulturen.
"Die Behandlung war ziemlich erfolgreich", sagt führen Autor Chris Weihl, MD, Ph.D., ein Postdoctoral Fellow in der Neurologie. "Das Medikament erwies sich als gut verträglich und erhöht die Festigkeit der Patienten, die nahm es."
Die Studie, jetzt online verfügbar, erscheinen in der 8. August Ausgabe von Neurology.
Weihl stellt fest, dass eine größere, prospektive Studie ist notwendig, um eindeutig festzustellen, Valproat als Behandlung der Wahl für Patienten mit dieser Art von SMA.
Solche Studien laufen bereits an anderer Stelle in pädiatrischen Patienten, die leiden unter einer anderen Art von SMA, dass beginnt früher im Leben. Weihl und seine Kollegen sind besorgt darüber, dass Valproat Mai nicht wie auch in diesen Patienten. Sie wollten, um sicherzustellen, dass Forscher nicht entledigen die Möglichkeit, dass Valproat könnte dazu beitragen, älteren Patienten, auch wenn die Studien in pädiatrischen Patienten schlecht ging.
"Auf der Grundlage von, was wir wissen, der die einzigartige Genetik von dieser Krankheit gab es Grund zu glauben, dass dieses Medikament könnte hilfreich sein, Patienten, die Entwicklung von SMA im späteren Leben", sagt Weihl.
Patienten mit allen Formen der SMA, was sich auf etwa ein jeder Babys geboren 6000 in den USA, fehlen die SMN1-Gen, das macht das Überleben Motor Neuron (SMN) Protein. Diese schrittweise schwächt die Muskeln, was zu Schwierigkeiten beim Gehen, Essen, Clearing-Durchgang der Luft, und andere wesentliche Funktionen.
Auf der Grundlage von, wenn die Symptome der SMA erste Manifest, Ärzte Kluft SMA in vier Subtypen. SMA I, zum Beispiel, Streiks sehr kleinen Kindern, was Schwäche in der Gebärmutter, die Verhütung von Kindern aus immer zu Fuß und in der Regel mit Todesfolge in einem frühen Alter. Patienten mit SMA IV, im Gegensatz, nicht entwickeln Schwäche bis zum Erwachsenenalter. Die sieben Patienten untersucht wurden entweder SMA SMA III oder IV, und reichte im Alter zwischen 17 und 54.
Unterschiede in Alter von SMA Beginn wurden in direktem Zusammenhang mit einem zweiten menschlichen Gens, dass auch die SMN-Protein. Das Gen, SMN2, ist nicht so effizient auf die SMN Protein als SMN1. Bei Patienten, die auf SMA früh im Leben haben nur eine Kopie des Gens SMN2 in ihrer DNA, so dass sie mit sehr niedrigen Niveau des SMN-Protein. Patienten, bei denen sich die Erkrankung im späteren Leben haben mehr Kopien des Gens SMN2, die Erhöhung der Menge an SMN-Protein in ihren Zellen und verzögern Beginn.
"Denn wir haben gelernt, so viel über SMA in den letzten zehn Jahren, es war ein großer Impuls auf NIH zur Heilung dieser Krankheit", sagt Weihl. "Die Suche wurde auf eine Behandlung, mit der die Höhe der SMN2 Protein synthetisiert von SMN2 Gene. Diese rasche Bank-zu-Bett Übergang für Valproat ist ein gutes Beispiel für die Art von Fortschritt wird empfohlen, dass sowohl durch die NIH und der Universität Biomed-21-Initiative. "
Zusätzlich zu seiner Verwendung als Epilepsie-Behandlung, Valproat, die verkauft wird unter dem Markennamen Depakote, wurde zur Behandlung der bipolaren Störung, Migräne-Kopfschmerzen und anderen neurologischen Bedingungen. Das Medikament die Auswirkungen gehören die Erhöhung der Anzahl der Protein-Bauanleitung werden von Genen, die ist der erste Schritt bei der Schaffung von Kopien von Proteinen wie SMN.
Wie Patienten nahmen das Medikament, Kliniker regelmäßig gab ihnen eine Reihe von Tests Stärke. Wenn Weihl überprüft die Daten von den Tests, fand er Patienten Stärke erheblich zugenommen hatte sich im Laufe von acht bis 15 Monaten nach der Behandlung mit dem Medikament.
Nach Weihl, einfach die Erhöhung der Stärke eines SMA-Patienten Husten könnte damit sie klar ihre Lunge besser und zur Verringerung der Inzidenz von Pneumonie, die häufigste Todesursache bei Patienten mit SMA III und IV.
Valproat die Nebenwirkungen können Gewichtszunahme, Haarausfall und Akne. Ein Patient gestoppt Einnahme des Arzneimittels, weil sie war besorgt über Gewichtszunahme.
"Hinzufügen von Gewicht kann ein Problem bei Patienten, die bereits schwach, und es ist sicherlich ein legitimer Grund für die Einnahme der Droge, aber insgesamt haben wir nicht zu einer wesentlichen Gewicht Gewinne bei Patienten, die die Droge", sagt Weihl.
Weihl und seine Kollegen sind weiterhin folgen Sie den sieben Patienten überprüft in der Studie, die sich noch eine tägliche Erhaltungsdosis des Arzneimittels.
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Artikel angepasst von Medical News Today aus Original-Pressetext.
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Weihl CC, Connolly AM und Pestronk A. Valproat Mai Verbesserung der Festigkeit und Funktion bei Patienten mit Typ-III / IV spinale Muskelatrophie. Neurologie, 8. August, 2006.
Washington University School of Medicine der Vollzeit-und Freiwilligen Fakultät Ärzte sind auch das medizinische Personal von Barnes-jüdische und St. Louis Children's Krankenhäusern. Die Schule der Medizin ist einer der führenden medizinischen Forschung, Lehre und Patientenversorgung Institutionen in der Nation, die derzeit vierten Platz in der Nation von US News & World Report. Durch seine Partnerschaften mit Barnes-jüdische und St. Louis Children's Krankenhäusern, die School of Medicine steht im Zusammenhang mit BJC HealthCare.
Kontakt: Michael Purdy
Washington University School of Medicine