Wissenschaftler haben eine umfassende Studie über die mehr als 3000 Patienten, die eine viel versprechende entzündungshemmende Medikament, Natalizumab, das war im Zusammenhang mit drei Fällen von einer schweren Gehirn-Infektion in großen klinischen Studien gestoppt Anfang 2005.
Die neue Studie fand heraus, keine neuen Fälle von progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML) und bestätigte die drei zuvor festgestellten Fällen von PML im Zusammenhang mit der Verwendung des Arzneimittels. Ein tödlicher und ein nonfatal Fall von PML trat in einer Studie mit Natalizumab als Multiple-Sklerose-Behandlung, eine zweite Todesfall geschah in einem Prozess verwendet werden, dass das Medikament zur Behandlung von Patienten mit Morbus Crohn, eine entzündliche Darm-Erkrankung.
"Unsere Untersuchung legt nahe, über ein in every1, 000 Menschen, die sich vertraglich Natalizumab dieser Krankheit, aber es gab nicht genug Patienten mit dem Medikament zu ermöglichen uns, genau schätzen das Risiko, das könnte so niedrig wie ein in 5000 oder als hoch wie ein in 300 ", sagt Senior Autor David Clifford, MD, der Melba und Wald Seay Professor für Klinische Neurologie in Neuropharmakologie in Washington University School of Medicine in St. Louis.
Die Ergebnisse der Studie, zusammen mit zwei voneinander unabhängigen Studien von Natalizumab die Wirksamkeit als ein MS-Behandlung, werden in dieser Woche die Ausgabe von The New England Journal of Medicine.
Der Markenname von Natalizumab, das wurde gemeinsam entwickelt von Biogen und Elan Pharmaceuticals, ist Tysabri. Die Droge ist ein monoklonaler Antikörper bindet an entzündlichen Immunantwort T-Zellen und verhindert, dass sie vor der Kreuzung Membranen schützen, dass das Gehirn und das zentrale Nervensystem. Vor der Studien, die gestoppt wurden im vergangenen Jahr, frühere Studien zeigten ein 66 Prozent Ermäßigung des Rückfälle bei MS Patienten, die mit der Natalizumab, die injiziert werden, um auf einer monatlichen Basis.
Clifford sagt voraus, dass seine Fraktion den Bericht und die anderen Studien von Natalizumab werden eine wichtige Rolle in "lebhaften" Diskussionen stattfinden soll von der Food and Drug Administration in Bezug auf die Zukunft dieser Therapie.
"Patienten mit MS sind eifrig für den Zugriff auf mehr wirksame Therapie", sagt er. "Aber Regulierungsbehörden, Ärzte und Patienten gleichermaßen wird zunächst haben, um die Risiken einer potenziell tödlichen Infektion des Gehirns gegen die Vorteile, die dieses Medikament Mai leisten."
Eine Reihe von Faktoren können Auswirkungen auf das Überleben von Patienten mit PML, aber für jetzt Clifford ist der Auffassung, dass die Entwicklung einer Methode zur frühen Diagnose von PML in seiner Entwicklung ist vielleicht die beste Konzept für die Zukunft der Abwehr Todesfälle im Zusammenhang mit Natalizumab.
"Es dauert zwei Monate oder mehr für das Medikament die Auswirkungen zu stoppen, aber wenn PML ist früh entdeckt und hat in einer weniger-als-kritische Region des Gehirns, dass Mai geben Sie uns Zeit, damit aufzuhören Therapie und Verhütung schwerer Schädel-Hirn-oder Tod ", Erklärt er. "Wir Mai wollen auch prüfen, ob es gibt Mittel und Wege zur Beendigung Natalizumab die Auswirkungen auf die ein Patient schneller."
Die Verbindungen zwischen der Natalizumab-und PML Beginn sind noch unklar, aber auf der Grundlage ihrer vorherigen Umgang mit der Erkrankung, PML Experten wie Clifford stark vermuten, ein Immunsystem-Verbindung.
"Da viele als die Hälfte aller Erwachsenen sind mit dem Virus infiziert, die bewirkt, dass PML, die in der Regel nicht stört uns", sagt er. "Es wird nur ein Problem bei Personen mit unterdrückter Immun-Systeme, wo sie können das Gehirn und verursachen PML. Dazu gehört auch AIDS-Patienten, Organ-Transplantation Patienten und Patienten mit Blut im Zusammenhang mit malignen Erkrankungen, wie zum Beispiel Leukämie. Und selbst in diesen Patienten ist es immer noch selten - Wir haben gesehen etwa 50 Fällen in den letzten zehn Jahren in Washington University School of Medicine. "
Bei Patienten mit PML, das Virus (Namen der JC-Virus für das erste Patient wurde in) zerstört die Zellen, die Schutzmaßnahmen Hüllrohre umliegenden Gehirnzellen. Symptome sind Sehverlust, geistige Verschlechterung, Sprachstörungen, Verlust der Koordination und, in fortgeschrittenen Phasen, Lähmung und Koma.
"Es bleibt das Gehirn kurzgeschlossen", sagt Clifford. "Es ist eine sehr schlechte Krankheit fortschreitet, die normalerweise zum Tod innerhalb von ein paar Monaten, es sei denn, wir können das Immunsystem Reverse-Unterdrückung."
MS ist eine Autoimmunerkrankung, dass sie sich aus fehlgeleitete Immunsystem Angriffe auf Nervensystem Gewebe. Es kommt in verschiedenen Formen und wirkt sich auf schätzungsweise 400.000 Amerikaner, mit 200 neuen Diagnosen von MS jede Woche. Die Forscher haben versucht mit begrenzten Erfolg zur Behandlung von MS mit Immunsuppression Drogen vor, Clifford stellt fest, ohne jemals zuvor Freisetzung des JC-Virus auf das Gehirn.
"Es muss etwas ganz Konkretes über die Art, wie die Körper steuert die JC-Virus, das durch die Aktion von Natalizumab", sagt er.
Um sicherzustellen, ihre Unabhängigkeit bei der Überprüfung der Patienten, die Natalizumab hat, Clifford und seine Kollegen bilden eine unabhängige Entscheidung Ausschuss mit seinen eigenen Charta. Der Ausschuss der anderen Mitglieder waren Tarek Yousry, MD, Leiter der Radiologie am Institut für Neurologie in Queen's Square, London, und Eugene-Dur, MD, amtierender Direktor der Forschung an der Nationalen Institut für Neurologische
Erkrankungen und Schlaganfall. Es könnte Einberufung einer Sitzung mit oder ohne einen Vertreter aus dem Drogenhandel der Entscheidungsträger. Mit Biogen und Elan Pharmaceuticals "Hilfe, Forscher waren in der Lage, Verhalten Follow-up-Bewertungen von 92 Prozent der Patienten, hatte Natalizumab in Studien, die gestoppt wurden im vergangenen Jahr nach Berichten von PML. Diese Studien beteiligten Patienten an 485 Standorten in der ganzen Welt. Klinische Daten, Magnet-Resonanz-Bildgebung Gehirn-Scans und Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit gesammelt wurden, analysiert.
Veranstalter gesendet Leitfäden für die Bewertung der lokalen Neurologen, die bewertet und Patienten entweder an die Ergebnisse an eine zentrale Datenbank, wenn sie vorgeschlagen, kaum eine Chance von PML oder, wenn Hinweise auf eine mögliche PML festgestellt wurden, auf die drei Ausschussmitglieder.
Auf der Grundlage von Daten aus diesen Tests und Evaluierungen, Forscher identifizierten 44 "Fällen von Belang", die auf die drei leitenden Organisatoren, die waren in der Lage, alle aber eins der Fälle. Das Fall ging es um einen Patienten, die sank die wiederholten Tests erforderlich, um finalisieren oder entlassen, eine Diagnose von PML. Wegen der Mehrdeutigkeit, dieser Fall war nicht unter den insgesamt PML genannten Fällen durch die Studie die endgültigen Ergebnisse.
Clifford, sagt der Forscher betrifft konfrontiert sind jetzt in Natalizumab wird wahrscheinlich berücksichtigt werden müssen wieder wie andere Medikamente entwickelt werden mit dem gleichen benutzerdefinierte Ausrichtung Techniken.
"Dieses Medikament ist ein gutes Beispiel für das Potenzial der Entwicklung von Medikamenten mit sehr spezifischen biologischen Ziele vor Augen", sagt Clifford. "Aber diese Erfahrung hat uns auch daran erinnert, dass es eine Fülle an verborgenen Eisberge im Ozean wir die Navigation, und wir stoßen gegen die Eisberge und arbeiten müssen Wege zu navigieren um sie herum."
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Artikel angepasst von Medical News Today aus Original-Pressetext.
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Yousry TA, Major EO, Ryschkewitsch C, Fahle G, Fischer S, Hou J, Curfman B, Miszkiel K, Mueller-Lenke N, Sanchez E, Barkhof F, Radue EW, J? Ger HR, Clifford DB. Bewertung für progressive multifokale Leukoenzephalopathie bei Patienten, die mit Natalizumab. New England Journal of Medicine, 3. März, 2006.
Die Finanzierung von Biogen und Elan Pharmaceuticals unterstützt diese Forschung.
Washington University School of Medicine der Vollzeit-und Freiwilligen Fakultät Ärzte sind auch das medizinische Personal von Barnes-jüdische und St. Louis Children's Krankenhäusern. Die Schule der Medizin ist einer der führenden medizinischen Forschung, Lehre und Patientenversorgung Institutionen in der Nation, die derzeit dritten Platz in der Nation von US News & World Report. Durch seine Partnerschaften mit Barnes-jüdische und St. Louis Children's Krankenhäusern, die School of Medicine steht im Zusammenhang mit BJC HealthCare.
Kontakt: Michael C. Purdy
purdym@wustl.edu
Washington University School of Medicine