Patienten mit chronisch-entzündlichen Erkrankungen, einschließlich Infektionen, entzündliche Darmerkrankungen, Arthritis und Krebs, gemeinsam zu blutarm.
Die Anämie kann sie kränker, ist manchmal schwer genug, um eine Bluttransfusion, und reagiert nur teilweise zu aktuellen Behandlungen.
Forscher am Children's Hospital Boston, Harvard Medical School, und die European Molecular Biology Laboratory haben unraveled der komplizierten Biologie hinter dieser Art von Anämie und neue Ziele für die Entwicklung von Arzneimitteln. Sie berichten ihre Ergebnisse in der 18. April Ausgabe von Nature Genetics.
A Children's Hospital Team unter der Leitung von Cindy Roy CHB in der Abteilung für Hämatologie / Onkologie zuvor gezeigt, dass Anämie chronischer Krankheit Ergebnisse aus über-Aktivierung von hepcidin, ein Hormon, die bei der Kontrolle Eisen im Körper.
Hepcidin wird ausgelöst durch die Entzündung und Mai auch die Bekämpfung von Infektionen, sowohl durch direkte Inaktivierung von Krankheitserregern und die Verringerung der Menge an Eisen, die in das Blut.
Diese "Zurückhaltung Eisen" nimmt infektiösen Erreger der ein Nährstoff die sie benötigen, um sich vermehren, aber es reduziert auch die Eisen zur Verfügung zu entwickeln roten Blutkörperchen. Dies hat zur Folge, Patienten zu blutarm.
Nun, Roy und Kollegen haben eine zentrale Regulierungsbehörde für hepcidin, ein Protein namens HFE. Die Forscher haben gezeigt, dass gentechnisch veränderte Mäuse mit Mängel in HFE beibehalten erhöhten Eisen im Blut während der Entzündung. "Was haben wir gezeigt, ist, dass es sei denn, Sie haben das HFE-Protein, können Sie nicht mounten Sie die Eisen-Einbehaltung Antwort", sagt Roy, die im Besitz einer Promotion in Zellbiologie. "Durch das Deaktivieren HFE, Sie schalten Sie hepcidin und die Fähigkeit zur Reaktion auf Entzündungen."
Anämie chronischer Krankheit ist oft mit Eisen oder Erythropoietin, ein Wachstumshormon für rote Blutkörperchen, aber weder in vollem Umfang wirksam ist, weil hepcidin blockiert die notwendigen Eisen aus immer auf die roten Blutkörperchen. "Ein wichtiger nächster Schritt ist, um festzustellen, ob Medikamente, hemmen HFE oder hepcidin Ihnen von Nutzen sein wird", sagt Senior Investigator Dr. Nancy Andrews, ein Howard Hughes Medical Institute Investigator am Children's Hospital Boston und der Leland Fikes Professor für Pädiatrie an der Harvard Medical School.
Roy weist darauf hin, dass es möglicherweise nicht wünschenswert, inaktivieren hepcidin komplett. Das Hormon der antimikrobiellen Eigenschaften wäre verloren und damit zu viel Eisen zu zirkulieren können auch Förderung Infektion. "Es wird ein Balance", sagt Roy.
"Wenn wir manipulieren hepcidin Tätigkeit, wir müssen sehr aufpassen, nicht zur Förderung der Infektion, während wir versuchen zur Lösung der Anämie. Ideal wäre Infektion zu kontrollieren und gleichzeitig genügend Eisen von Erythrozyten-Produktion. "
HFE ist seit langem bekannt zu kontrollieren Eisen-Resorption. Andrews' Labor hat bisher gezeigt, dass ein Mangel oder ein Defekt in HFE Ursachen ein Zustand Gegenteil - erbliche Hämochromatose (Eisenüberladung). Menschen mit dieser Krankheit absorbieren zu viel Eisen, und als Eisen-Ebenen aufbauen, können sie entwickeln, Leber-Krebs, Herzerkrankungen und anderen tödlichen Bedingungen.
"Lebende Organismen haben sich komplizierte Mechanismen zur Regulierung der Eisen-Aufnahme und Distribution zur Verfügung, so können sie nutzen, Eisen's nützliche Eigenschaften bei gleichzeitiger Vermeidung Toxizität", stellt Andrews.
Andrews und Roy sind fasziniert von der Wechselwirkung von HFE und hepcidin, denn es deutet darauf hin, dass HFE hat eine immunologische Funktion sowie ein Eisen-Regelung Funktion.
"Wir haben noch nicht verstehen, die Immunität Verbindung", sagt Andrews, der auch hält einen Doktortitel in Biologie. "Viele wichtige Moleküle in der Eisen-Stoffwechsel sind auch an der Immunabwehr, oder beziehen sich auf Moleküle, die in der Immunabwehr. Aber wir wissen noch nicht, warum."
EMBL Wissenschaftler Martina Muckenthaler und Matthias Hentze arbeitete eng mit der Kinder-/ Harvard-Team zu identifizieren diesen Link.
"Unsere Ergebnisse deutlich Link HFE für die Entwicklung dieser Art von Anämie. Noch wichtiger ist, so scheint es, dass Sie sich auf HFE-Funktion ohne das Immunsystem selbst," stellt fest, Muckenthaler. "Dies ist das erste Mal, dass ein Link wurde zwischen HFE, Entzündungen und Blutarmut - geben uns ein klares Ziel zu Ziel für eine neue Behandlung von Anämie chronischer Krankheit."
Die Howard Hughes Medical Institute, die National Institutes of Health, und die Gottfried Wilhelm Leibniz-Preis finanziert die Studie.
Children's Hospital Boston ist die Heimat der weltweit größten Forschungs-Unternehmen basiert auf einer für Kinderkardiologie Medical Center, wo seine Entdeckungen profitiert haben sowohl Kinder als auch Erwachsene für mehr als 130 Jahren. Mehr als 500 Wissenschaftler, darunter sieben Mitglieder der Nationalen Akademie der Wissenschaften, neun Mitglieder des Instituts für Medizin und 10 Mitglieder des Howard Hughes Medical Institute umfassen Children's Forschungs-Gemeinschaft. Children's ist die wichtigste Lehre für Kinderkardiologie Tochtergesellschaft der Harvard Medical School. Für weitere Informationen über das Krankenhaus besuchen: http://www.childrenshospital.org.
Kontakt: Mary-Ellen Shay
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