Roche bekannt gegeben, dass die Sicherheit von Daten aus AVANT, einen Versuch zur Untersuchung unterschiedlicher Kombination Behandlungen für post-chirurgischen adjuvanten Darmkrebs, wird weiter überprüft.
Die Überprüfung wurde von der AVANT unabhängige Data Safety Monitoring Board (DSMB) und wird unterstützt von Roche. Die DSMB die Empfehlung stützt sich auf zwei Gründe: eine Sicherheit Sorge beobachtet in einer der drei Studie Waffen und die schnelle Einstellung in der AVANT Studie (mehr als 200 Patienten pro Monat), die verhindern, dass angemessene und rechtzeitige Intervention. Damit die DSMB, eine Überprüfung der 60-Tage Sicherheitsdatenblattes die Einstellung von zusätzlichen Patienten werden vorübergehend gestoppt. Patienten, die bereits eingeschrieben in die AVANT-Studie wird weiter behandelt werden wie die Studie pro Protokoll. Die Sicherheit von Daten aus diesen Patienten werden weiterhin genau überwacht durch die DSMB. Alle laufenden Roche Studien in der Onkologie-Bereich wird weiterhin wie geplant.
Professor Aimery de Gramont, Principal Investigator für AVANT erklärte: "Die AVANT Studie bietet eine einzigartige Gelegenheit zur Bewertung der Wirkung der Kombination von einer Anti-angiogenen Bevollmächtigten mit Standard-Chemotherapie in der adjuvanten Darmkrebs Einstellung. Die vorübergehende Einstellung der Einstellung ist notwendig, weil in der adjuvanten Einstellung, die Schwelle für die Besorgnis ist besonders niedrig. Aber wir freuen uns auf spannende Ergebnisse, die hoffentlich bestätigen die Wirksamkeit Vorteile, die wir bereits in der metastasierten Einstellung. Dies öffnet den Weg für neue Optionen für Patienten mit Dickdarm - Krebs "
Da die AVANT Prozess begann Rekrutierung im Dezember 2004, fast zwei Drittel der Ziel-Zahl von 3450 Patienten wurden immatrikuliert und im Januar 2006 allein mehr als 250 Patienten wurden rekrutiert. Die alle dazu führen, dass die Sterblichkeit mit Ausnahme von Todesfällen aufgrund der wiederkehrenden Darmkrebs in der AVANT-Studie für FOLFOX-4 (Arm A) war 0,6% (4 Fälle), für FOLFOX-4 Avastin (Arm B) 0,4% (3 Fälle) und für XELOX Avastin (Arm C) 1% (7 Fälle). Diese Sätze stehen im Einklang mit den in anderen Studien in der adjuvanten Darmkrebs. Ein Auftreten von plötzlichen Todesfällen (4), vor allem in drei jüngeren Patienten wurde festgestellt, in Arm C. zeitweiligen Aussetzung der Einstellung wird die DSMB, um eine vollständige Sicherheitsbewertung. Die DSMB wird auch weiterhin für die Überwachung aller unerwünschten Ereignisse in der Studie, einschließlich Magen-Darm-Perforationen, eine Nebenwirkung beobachtet in früheren Studien von Avastin plus Chemotherapie, dass festgestellt wurde, in der AVANT-Studie mit einer Rate von 1%. Dies ist weniger als das, was beobachtet wurde in der metastasierten-Einstellung (bis zu 2%).
"Wir stimmen mit der DSMB der Empfehlung," Ed Holdener, Leiter Global Development bei Roche sagte. "Patientensicherheit ist von größter Bedeutung für uns. Geschwindigkeit der Einstellung in die AVANT-Studie ist mehr als die Erwartungen und Sicherheit sollten sorgfältig überwacht werden, vor allem in der adjuvanten Einstellung, wenn die Nutzen-Risiko-Profil unterscheidet sich von denen des metastasierten Einstellung. Als solche, Wir engagieren uns für eine kontinuierliche Überwachung und Bewertung der Sicherheit alle Daten aus der Studie AVANT. Roche hat eine noch nie da gewesene klinischen Prüfung Programm in Oncology. "
Eine zweite Studie mit Avastin plus Chemotherapie als adjuvante Behandlung für Frühphasen-Darmkrebs, genannt C-08, setzt sich die Einstellung wie geplant. In erster Linie in den USA von der National Surgical Breast und Bowel Project (NSABP) in Zusammenarbeit mit dem National Cancer Institute (NCI), C-08 wird 2714 Patienten einschreiben. Die Patienten werden randomisiert in zwei Arme:
* Arm 1: FOLFOX (Kontrollgruppe)
* Arm 2: FOLFOX Avastin (experimentell Arm)
Wie die AVANT-Studie, die der NSABP C-08 Prozess hat eine unabhängige DSMB Bewertungen Sicherheit, dass Daten auf einer regulären Basis. Diese Studie hat eingeschrieben mehr als 1800 Patienten, da der Prozess eröffnet in 2004 und die DSMB hat nicht alle Änderungen auf die Studie-Protokoll.
Avastin wurde im Februar 2004 in den USA und in der EU im Januar 2005 für die Behandlung von Patienten mit zuvor unbehandeltem metastasierten kolorektalen Karzinoms (MCRC) und verfügt über eine gut etablierte Wirksamkeit und Sicherheit Profil gezeigt, durch seine Verwendung in mehr als 54.000 Patienten auf der ganzen Welt.
Es gibt derzeit mehr als 9000 Patienten, die Avastin Teil in klinischen Studien in verschiedenen Indikationen. Zu dieser Zeit, die DSMB die Empfehlung für die AVANT hat keine Auswirkungen auf laufende und geplante Studien mit Avastin in kolorektalen Karzinoms oder in anderen Tumor-Arten.
Über AVANT
Die AVANT-Studie ist eine 3-Arm globalen Studie (308 Zentren aus 33 Ländern) randomizing mit hohem Risiko Phase II und Phase III Patienten mit Dickdarm-Krebs zu FOLFOX-4 (infundierten / Bolus 5-FU/LV Oxaliplatin), FOLFOX-4 plus Avastin, oder XELOX (Capecitabin Oxaliplatin) plus Avastin (Arme A, B und C). Die Ziele der AVANT sind, zu beurteilen, ob das Hinzufügen von Avastin zur Chemotherapie Regimen FOLFOX-4 oder XELOX verlängern können krankheitsfreie Überleben (dh, ob sie kann zur Verringerung der Chance der Krebs immer wieder) in Patienten, die keine Hinweise auf eine makroskopische Krankheit nach kurativen Chirurgie und zu entscheiden, das Sicherheitsprofil von Avastin bei der Verwendung von Avastin in Kombination mit FOLFOX-4 oder XELOX in der adjuvanten Einstellung.
Über Avastin
Avastin ist das erste Behandlung, die Angiogenese hemmt - das Wachstum von einem Netzwerk von Blutgefäßen, die Versorgung von Nährstoffen und Sauerstoff zu Krebs Gewebe. Avastin zielt auf ein natürlich vorkommendes Protein namens VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor), eine wichtige Vermittlerrolle der Angiogenese, Erstickungsgefahr somit vor der Blutversorgung, dass ist eine wesentliche Voraussetzung für das Wachstum des Tumors und seine Verbreitung im ganzen Körper (Metastasierung).
In Europa ist Avastin ist für First-Line-Behandlung von Patienten mit metastasiertem Kolon-oder Rektum in Kombination mit der Chemotherapie Regimen der intravenösen 5-fluorouracil/folinic Säure oder intravenöser 5-fluorouracil/folinic Säure / Irinotecan. Avastin erhielt Fast-Track-Genehmigung durch die US Food and Drug Administration (FDA) und wurde in den USA im Februar 2004.
In der zulassungsrelevanten Phase-III-Studie, die Zugabe von Avastin zur Chemotherapie (irinotecan/5-fluorouracil/leucovorin) deutlich verlängert das Überleben von im Durchschnitt fünf Monate (20,3 Monate gegenüber 15,6 Monate) bei Menschen mit zuvor unbehandeltem metastasierten kolorektalen Karzinoms. Avastin erhöhte auch signifikant die Zeit, der Krebs war nicht wachsen, verglichen mit Patienten, die Chemotherapie allein (10,6 Monate gegenüber 6,2 Monate). In einer zweiten Phase-III-Studie, die von der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), Avastin wurde auch gezeigt, deutlich zu verbessern, wenn das Überleben in einem anderen allgemein vorgeschriebenen Chemotherapie (oxaliplatin/5-fluorouracil/leucovorin). Mit Avastin, Menschen, die zuvor nicht ein Chemotherapie für ihre fortgeschrittene Krankheit, lebten fast zwei Monate länger, im Durchschnitt, im Vergleich zu denen, die erhalten Chemotherapie allein (12,5 Monate gegenüber 10,7 Monate).
Leute mit sehr fortgeschrittenen kolorektalen Karzinoms, die sich auch unwohl zu tolerieren traditionellen aggressive Chemotherapie profitieren auch von Avastin. Die Zugabe von Avastin zu einer weniger aggressiven Form der Chemotherapie erhöhte die Dauer der Zeit der Krebs war nicht wachsenden, von vier Monaten, im Vergleich zur Chemotherapie allein (67 Prozent ein Anstieg der progressionsfreien Überlebenszeit).
Roche und Genentech verfolgen ein umfassendes Programm der klinischen Untersuchung über die Verwendung von Avastin in fortgeschrittenen kolorektalen Karzinoms mit anderen Chemotherapien und auch den Ausbau in der adjuvanten Einstellung (post-Betrieb). Wie der Mechanismus von Bedeutung sein können in einer Reihe von bösartigen Tumoren, Roche und Genentech sind auch die Untersuchung der potenziellen klinischen Nutzen von Avastin in Brust-, Lungen-, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Eierstockkrebs, Nierenzellkarzinom und andere. Etwa 15.000 Patienten werden voraussichtlich eingeschrieben in klinischen Studien in den nächsten Jahren weltweit.
Über die Sicherheit von Avastin
Das Sicherheitsprofil von Avastin in metastasierten kolorektalen Karzinoms wurde in der ersten Zeile Behandlung (z. B. pivotalen Studie AVF2107 1,) und Second-line-Therapie (E3200 Studie 2,) über einen großen Phase-III-Programm, wo getestet wurde Avastin in Kombination mit 5-FU, Irinotecan und Oxaliplatin enthalten, nicht ausreichend untersucht. Im Allgemeinen, Avastin zu sein scheint gut vertragen. Die häufigsten unerwünschten Wirkungen in klinischen Studien mit metastasiertem kolorektalen Karzinoms, die sich auf die Avastin-Therapie sind: Hypertonie, Proteinurie, arterielle Thrombose, Wundheilung Komplikationen und Blutungen. Seltenen Fällen (bis zu 2%) der GI Perforationen wurden ebenfalls beobachtet. Während höhere Inzidenz dieser Ereignisse wurden bei Patienten, die Avastin als in der Patienten, die meisten dieser unerwünschten Nebenwirkungen waren beherrschbar.
Diese sicherheitsrelevanten Befunde wurden bestätigt mit einem US-Registrierung (BRITE) und eine globale Expanded Access-Programm (FIRST BEAT), die insgesamt fast 4000 Patienten, die mit Avastin.
Über die Sicherheit von Xeloda
Das Sicherheitsprofil von Xeloda in metastasierten kolorektalen Karzinoms wurde in der ersten Zeile treament (SO14695 und SO14796 3) und Adjuvans Darmkrebs (M66001 X-ACT 4). Im Allgemeinen, Xeloda zu sein scheint gut vertragen. Die häufigsten unerwünschten Wirkungen in klinischen Studien mit metastasiertem kolorektalen Karzinoms und adjuvanten Darmkrebs, die auf Xeloda-Therapie sind: Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Stomatitis und Hand-Fuß-Syndrom. Die Sicherheit von Daten aus der NO16968 XELOXA Studie in der adjuvanten Darmkrebs zeigen, dass die Kombination von Xeloda plus Oxaliplatin (XELOX) Kombination zu sein scheint gut vertragen 5.
Die Sicherheit von Daten aus der laufenden Studie in der 1. Zeile MCRC, NO16966 Vergleich XELOX Avastin / Placebo mit FOLFOX Avastin / Placebo in einem 2x2 Fakultät Design wurden kontinuierlich überwacht von einem DSMB und keine Sicherheit Signale, die zu Änderung des Verfahrens wurden idenfied.
Über Roche
Mit Hauptsitz in Basel, Schweiz, Roche ist einer der weltweit führenden Forschungs-Schwerpunkt Gesundheitswesen Gruppen in den Bereichen Pharma und Diagnostika. Als Anbieter von innovativen Produkten und Dienstleistungen für die Früherkennung, Prävention, Diagnose und Behandlung von Krankheiten, trägt die Gruppe über eine breite Palette von Fronten zur Verbesserung der menschlichen Gesundheit und der Lebensqualität. Roche ist weltweit führend in der Diagnostik, der führende Anbieter von Arzneimitteln für Krebs und Transplantationen und Marktführer in Virologie. In 2005 den Umsatz um die Pharmaceuticals Division auf insgesamt 27,3 Milliarden Schweizer Franken und die Division Diagnostics einen Umsatz von 8,2 Milliarden Schweizer Franken. Roche beschäftigt rund 70.000 Menschen in 150 Ländern und verfügt über F & E-Abkommen und strategische Allianzen mit zahlreichen Partnern, einschließlich der Mehrheitsbeteiligung im Eigentum Interessen in Genentech und Chugai. Zusätzliche Informationen über die Roche Gruppe finden Sie im Internet (http://www.roche.com).
Alle verwendeten Warenzeichen oder erwähnten in diesem Release sind rechtlich geschützt.
1 Die zentrale Prozess AVF2107 Vergleich IFL mit oder ohne Avastin in erster Line-Behandlung von Patienten mit metastasiertem kolorektalen Karzinoms.
2 E3200 untersucht Avastin in Kombination mit FOLFOX-4 bei Patienten mit rezidivierendem metastasierten kolorektalen Karzinoms, deren Krankheit fortgeschritten folgenden früheren Behandlung mit einem 5-FU und Irinotecan-basierte Chemotherapie, entweder allein oder in Kombination.
3 SO14695 und SO14796, zwei Studien mit identischen Design Vergleich mit Xeloda Bolus 5-FU/LV in erster Line-Behandlung von Patienten mit metastasiertem kolorektalen Karzinoms.
4 M66001 X-ACT Vergleich von Xeloda mit Bolus 5-FU/LV in der adjuvanten Behandlung von Patienten mit Stadium III Darmkrebs.
5 NO16968 XELOXA Vergleich von Xeloda Oxaliplatin (XELOX) mit Bolus 5-FU/LV in der adjuvanten Behandlung von Patienten mit Stadium III Darmkrebs
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