Forscher am UT Southwestern Medical Center haben entdeckt, dass Medikamente häufig zur Behandlung von psychiatrischen Erkrankungen Blut und Störungen beim Menschen Mai schützen das Gehirn Zellen, die bei Menschen mit Huntington-Krankheit, die möglicherweise verzögern Beginn und verlangsamt das Fortschreiten der Krankheit.
Diese Ergebnisse, online verfügbar und in der heutigen Ausgabe der Proceedings der Nationalen Akademie der Wissenschaften, Mai bieten neue Behandlungsmöglichkeiten für die Huntington-Krankheit, die hat keine Heilung.
Huntington-Krankheit ist eine neurologische Erkrankung, in denen das Medium dornig striatal Neuronen, die Nervenzellen, dass die Kontrolle Bewegung und bestimmten psychischen Funktionen sterben. Die Patienten sterben innerhalb von 10-15 Jahren nach Ausbruch der Krankheit.
Die Krankheit wird durch eine Mutation im Gen, das macht die Huntingtin-Eiweißes. Die Mutation erzeugt eine lange Kette von der Aminosäure Glutamin an einem Ende des Proteins. Die Länge der Kette direkt korreliert mit dem Alter der Ausbruch der Krankheit, mit längeren Ketten führt zu Symptomen früher im Leben.
In früheren Studien, Dr. Ilya Bezprozvanny, Associate Professor für Physiologie an UT Southwestern, festgestellt, dass ein von der Mängel, führt zum Tod von Nervenzellen mit dem mutierten Huntingtin-Protein ist unsachgemäße Verordnung von Calcium durch fehlerhafte Signale in den Zellen. Calcium ist unangemessen von seiner Lagerung-Gebiet in den Zellen, und schließlich die Zellen sterben.
"Wir haben ein Modell entwickelt, die die Mutation im Huntingtin mit Degeneration der motorischen Nervenzellen," sagte Dr. Bezprozvanny. "Das Modell verbindet alle Punkte zwischen der Huntington-Krankheit Mutation, defekte Calcium-Signaltransduktion in der Zelle, und nachfolgenden Degeneration des Mediums dornig striatal Neuronen. "
In der aktuellen Studie, mit der mittel-dornig Nervenzellen von Mäusen führen, dass eine Kopie des menschlichen mutiert Huntingtin-Gen, Dr. Bezprozvanny und Kollegen gefunden, dass die Behandlung der Zellen in Kultur mit dem Medikament enoxaparin verhindert unangemessen Calcium-Freisetzung, und verhindert Zelltod. Enoxaparin ist ein Antikoagulantien, die FDA-zugelassenen beim Menschen für den Einsatz in der Behandlung von Blutgerinnsel.
Da die Signale, die Zellen sterben kann aus verschiedene Wege, Dr. Bezprozvanny dann festgelegt, welche Zelltod Weg auf die Nervenzellen, die mutiertes Huntingtin. Er stellte fest, dass die Nervenzellen "Mitochondrien, die Teile der Zelle, die Energie, veröffentlicht ein Protein namens Cytochrom-c durch eine Pore nur vor dem Sterben. Aus anderen Studien, war es bekannt, die Drogen Desipramin und Nortriptylin, die Antidepressiva, und Trifluoperazin, ein antipsychotischen, blockieren die mitochondrialen Pore, durch die Cytochrom-c und andere Tod Signale werden freigegeben. Durch die Behandlung der Maus Nervenzellen mit dem mutierten Huntingtin-Protein mit diesen Drogen, Dr. Bezprozvanny der Lage war, zu blockieren die Nervenzellen sterben ab.
Der nächste Schritt, nach Dr. Bezprozvanny, wird die Arbeit mit anderen Forschern zu testen diese Medikamente in ganzen Tier Modelle der Huntington-Krankheit, und überprüfen Sie, ob Zelle Tod und Verlust der motorischen Funktion beobachtet in dieser Modelle kann verhindert werden.
Darüber hinaus, die Forscher wollen ihre Drogen-Suche über Moleküle, die Block-Calcium-Freisetzung und die mitochondrialen Pore. "Wir suchen nach Drogen, der verhindert, dass die pathologische Vereinigung von mutierten Huntingtin-Protein mit die Calcium-Signal-Proteinen in striatal Neuronen ", sagte er." Wir haben ein schönes Modell-System eingerichtet, wo wir können leicht aussehen für Zelltod der Huntington-Krankheit Nervenzellen, so können wir für die meisten spezifischen Medikament mit den wenigsten Nebenwirkungen. "
Andere UT Southwestern Beitrag zu dieser Studie waren Dr. Tie-Shan Tang, Assistant Instructor der Physiologie und Dr. Vitalie Lupu, Postdoc-Forscher. Darüber hinaus ist Dr. Rodolfo Llinás der New York University School of Medicine, Dr. Bruce Kristal der Cornell University, und Dr. Michael Hayden von der University of British Columbia, die, sofern die Mäuse, die in der Studie, und die Mitglieder ihrer Laboratorien auch dazu beigetragen.
Die Studie wurde gefördert durch die Robert A. Welch Foundation, die Huntington's Disease Society of America, die Erbkrankheit Stiftung, und dem Nationalen Institut für Neurologische Erkrankungen und Schlaganfall.
Puh Satyanarayana - megha.saty @ utsouthwestern.edu
University of Texas Southwestern Medical Center in Dallas