Fortschritte auf dem Weg zu Entwicklung eines Brustkrebs-Impfstoff wurde von den Forschern in Washington University School of Medizin und die Siteman Cancer Center in St. Louis.
Krebs-Bekämpfung Impfstoffe stimulieren Immunzellen zu erkennen Tumorzellen als Außen-und zerstören sie. Ärzte glauben, ein Impfstoff-induzierte Immunantwort könnten dazu verwendet werden, ergänzen andere Krebs-Therapien oder zur Immunisierung mit hohem Risiko Menschen gegen Krebs.
"Wir haben als Student ein Protein namens mammaglobin-A in 80 Prozent der Tumoren der Brust", sagt Thalachallour Mohanakumar, Ph.D., die Jacqueline G. und William E. Maritz Professor für Immunologie und Onkologie in der Abteilung für Chirurgie und auf der Siteman Cancer Center. "Das Protein ist besonders interessant für die Immuntherapie von Krebs wegen seiner häufigen Auftreten und Tumoren der Brust, weil sie zum Ausdruck bringen auf einem hohen Niveau. "
In Artikel in der Zeitschrift des National Cancer Institute und Brustkrebs Forschung und Behandlung, die Forscher Bericht konstruiert, dass sie einen Impfstoff, bestehend aus Kopien der DNA-Sequenz, die mammaglobin-A beim Menschen.
Die Forscher die Theorie der DNA-Impfstoff würde rev spezielle Immunzellen genannten T-Zellen zu erkennen mammaglobin-A als Außen-Molekül, wenn es angezeigt wird auf der Oberfläche von Zellen als Antigen (ein kleines Protein, das Immunsystem Mai erkennen). Die grundiert T-Zellen dann würde sich vermehren und Angriff, wenn sie erfüllt mit mammaglobin-A-Antigene.
"Mammaglobin-A beteiligt sich an der Brust Entwicklung und abgesondert in der Muttermilch", sagt Mohanakumar. "So hatten wir zu beweisen, erste dass wir entlocken könnte ein Immunantwort auf ein Protein, das im Körper normalerweise. "
Sie injizierten die DNA-Impfstoff unter die Haut von Mäusen, dass Test wurde so konstruiert, dass ihr Immunsystem reagieren würden, für das menschliche mammaglobin-A wie eine menschliche Immunsystem. Die Forscher geladen spezifischen Zellen in den Mäusen mit mammaglobin-A Antigene und festgestellt, dass der Impfstoff-grundiert T-Zellen angegriffen diese Zellen geladen.
Das Forschungsteam auch übertragen werden Impfstoffs-grundiert T-Zellen in Mäusen mit wachsenden Tumoren, die nicht oder haben mammaglobin-A Antigene. Tumoren mit mammaglobin-A-Antigene nicht mehr wachsen und im Volumen geschrumpft, während die ohne die Antigene weiter zu wachsen auf den üblichen Tempo.
"Die Ergebnisse zeigten, dass der Impfstoff-grundiert Immunantwort ist spezifisch für mammaglobin-A-Antigene", sagt Mohanakumar.
Brust-Tumoren mit mammaglobin-A-Antigene auf ihrer Oberfläche auch Mai-Display-Antigene, die aus mehreren Teilen der mammaglobin-A-Molekül. Weitere Experimente bestätigt die Bedeutung der Generierung von T-Zellen reagieren, die sich auf eine Vielzahl von verschiedenen mammaglobin-A-Antigene.
Wenn das Forschungs-Team getestet ein DNA-Impfstoff mit den DNA-Code für nur ein Teil der mammaglobin-A-Molekül, sie gefunden T-Zellen reagieren nur, dass Antigen und zeigt an, dass die Methode erzeugen kann Immunzellen, die auf bestimmte Teile der mammaglobin-A-Protein.
"Nun, wir haben festgestellt, wie effektiv eine Immunantwort erzeugt werden kann, um mammaglobin-A, planen wir die Durchführung der klinischen Studien bei Patienten, die bei sehr hohen Risiko für Brustkrebs und bei Patienten, die hatten einen Rückfall nach dem ersten Behandlung ", sagt Mohanakumar." Wir wollen sehen, ob die den Patienten die DNA-Impfstoff kann verhindern oder zu beseitigen Brustkrebs oder auf wenigstens langsam ihr Wachstum. "
Narayanan K, Jaramillo A, Benshoff ND, Campbell LC, Fleming TP, Dietz, JR, Mohanakumar T. Antwort von etablierten menschlichen Brusttumoren zu Impfung mit mammaglobin-A cDNA. Journal of the National Cancer Institute 2004 15 September; 96 (18) :1388-1396.
Jaramillo A, Narayanan K, Campbell LG, Benshoff ND, Lybarger L, Hansen TH, Fleming TP, Dietz JR, Mohanakumar T. Anerkennung von HLA-A2-eingeschränkt mammaglobin-A-Epitope abgeleitet von CD8 zytotoxischen T-Lymphozyten von Brustkrebspatientinnen. Breast Cancer Forschungs-und Behandlungszentren 2004; 88:29-41.
Mittel aus der Susan G. Komen Breast Cancer Foundation unterstützt diese Forschung.
Washington University School of Medicine der Vollzeit-und Freiwilligen Fakultät Ärzte sind auch das medizinische Personal von Barnes-jüdische und St. Louis Children's Krankenhäusern. Die Schule der Medizin ist einer der führenden medizinischen Forschung, Lehre und Patientenversorgung Institutionen in der Nation, die derzeit an zweiter Stelle in der Nation von US News & World Report. Die Siteman Cancer Center ist die Kombination von Krebs-Programmen Washington University und Barnes-Jewish Hospital.
Kontakt: Gwen Ericson
jdryden@wustl.edu
314-286-0141
Washington University School of Medicine
http://medinfo.wustl.edu