Basierend auf überraschende Ergebnisse aus Tierversuchen, Forscher an der University of Texas MD Anderson Cancer Center haben neu gemeinsamen Überzeugungen darüber, wie chronisch-myeloischer Leukämie (CML)-Funktionen innerhalb von Knochenmark - eine Entdeckung, sie hoffe, Mai eines Tages dazu führen, dass zusätzliche therapeutische Strategien.
In einer Studie, präsentiert auf der Jahrestagung der American Association for Cancer Research (AACR), stellten sie fest, dass der CML hat nicht "verdrängen" normale Blutzellen im Knochenmark, wie schon lange dachte, sondern tötet die gesunden Zellen durch Verwendung der einzigartigen Zelle "der Tod ist."
Diese destruktive Proteine, bekannt als lipocalin 24p3, Arbeit zur Förderung der Entwicklung der Leukämie, indem sie die Zimmer an Krebs wachsen und sich verbreiten, so dass es leichter zu erobern das Knochenmark und Milz, sagen die Forscher.
Weil sie auch in dieser Studie zeigen, dass die Blockierung der Protein mit einem Antikörper in Maus-Zell-Experimenten wird die Beschränkung des Fähigkeit der Zelle Tod Protein zu töten normalen Knochenmark-Zellen, die Forscher darauf hin, dass eine Therapie, die deaktivieren 24p3 könnte sich als nützlich erweisen, um CML-Patienten in Kombination mit traditionellen Behandlung, wie mit Glivec.
"Wir haben noch keine Therapie, kann beim Menschen getestet werden, aber unsere Hoffnung ist, dass diese Arbeit kann dazu führen, dass die Entwicklung eines solchen ein bis zwei Punch ", sagt die Studie der Principal Investigator, Ralph Arlinghaus, Ph.D., Professor und Vorsitzender der Abteilung für Molekulare Pathologie.
In den am wenigsten, die Forschung zeigt, dass CML ist viel craftier als bisher vermutet, sagt er. Vor dieser Studie, niemand wusste, dass die Maus 24p3-Protein (in den Menschen als Neutrophilenzahl gelatinase-assoziierten lipocalin, oder NGAL) hatte jede Beteiligung in Leukämie, sagt Arlinghaus.
Das Protein ist ein normaler Bestandteil von Zellen und ist der Ansicht, dass eine Vielzahl von Funktionen. Aber die "BCR-ABL-oncoprotein (kodiert durch das Philadelphia-Chromosom, eine Translokation von genetischem Material, die für die meisten CML) scheint Entführung 24p3 und ändern Sie es strukturell zu einem Killer-Zelle ", sagt er.
Die sezernierte Proteine scheinen zu zerstören Knochenmark-Stammzellen, die für die Produktion von roten Blutkörperchen sowie Thrombozyten, aber Leukämie-Zellen sind, die als resistent gegen die Auswirkungen der 24p3, die Forscher gefunden. "Dies stellt eine Verständnis davon, wie Philadelphia-Chromosom-positiven Zellen überwinden können und sich wirksam in einem überfüllten Knochenmark Umwelt ", sagt Arlinghaus.
"Die Krankheit beginnt mit einem einzigen Umsiedlung, aber mit dem Tod Faktor zur kontinuierlich den Weg, die Leukämie-Zellen können über die gesamte Knochenmark ", sagt er." Und wenn Sie blockieren das Protein, Leukämie-Zellen haben eine harte Zeit wachsen in der Mark. Das Ziel besteht nun darin, mit diesem aktiven Prozess weiter in die menschliche Leukämie-Zellen.
Die Studie, finanziert durch einen Zuschuss aus dem National Cancer Institute, wird durch seine erste Autor auf AACR von Lin Hui, Forschungs-Prüfer in der Abteilung für Molekulare Pathologie.
Kontakt: Nancy Jensen
nwjensen@mdanderson.org
713-792-0655
University of Texas MD Anderson Cancer Center
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