Ein natürlich vorkommendes Protein in unserem Gehirn könnte die Grundlage für eine weitere viel versprechende Epilepsie-Behandlung - ohne böse Nebenwirkungen, die durch viele der aktuellen Medikamente.
Forscher an der Stanford University School of Medicine festgestellt, dass das Medikament Valproinsäure steigert die Menge des Proteins Neuropeptid Y in das Gehirn von etwa 50 Prozent. Was gibt's mehr, stellten sie fest, dass das Medikament erhöht das Protein in nur zwei Teile des Gehirns - der Hippokampus und Thalamus, assoziierten Gebieten bzw. mit petit mal und zeitliche lobe epileptischer Anfälle. Das Neuropeptid Y-Werte in anderen Teilen des Gehirns waren unberührt. "Das war ganz überraschend", sagte Julia Brill, ein Postdoc-Stipendiat in Stanford die Neurologie-Abteilung, die an der Studie.
VPA ist seit langem eine Stütze bei der Behandlung von Epilepsie, obwohl, wie sie unterdrückt Anfälle war ein Geheimnis. Es hat eine beruhigende Wirkung minimal, aber eine Vielzahl anderer unangenehmen Nebenwirkungen einschließlich Gewichtszunahme, Haarausfall, Magenverstimmung und Leber-Probleme, aber auch die als Auslöser der Geburt, wenn Mängel, die von schwangeren Frauen, so ist es weniger als eine ideale Medikation.
Aber die Entdeckung, dass VPA löst ein Anstieg der Neuropeptid Y hilft nicht nur erklären, wie VPA Werke, sie schlägt vor, einen möglichen Weg zur Stimulierung des Gehirns zu bezwingen Anfälle: Die Schlüssel werden könnten, um die Höhe dieser anti-epileptischen Verbindung im Gehirn. Neuropeptide sind sehr kleine Proteine, die oft helfen übermittelt Signale zwischen Nervenzellen, die spezialisierte Zellen im Gehirn, dass generieren und übermitteln gedacht.
"Diese Feststellung wirklich betont, dass unsere Gehirne haben, wieweit Anfälle zu stoppen", sagte John Huguenard, PhD, Associate Professor für Neurologie und neurologische Wissenschaften und leitende Autor eines Papier beschreibt die Arbeit im Juni im Journal of Neuroscience, auf denen Brill ist in erster Autor. Zwar gibt es auch mehr als ein Mechanismus, durch den unser Gehirn stoppen Anfälle, eine Erhöhung der Neuropeptid Y ist eindeutig ein von ihnen, sagte er, und er und Brill sind bereits andere Wege erkunden, um die Herstellung von Peptid-und verlängern ihre Aktion.
Die genaue Art dieser Reaktion auf VPA, die verkauft wird unter dem Markennamen Depakote, bietet das Versprechen einer neuen Ansatz bei der Behandlung von Anfällen.
Im Gegensatz zu VPA, die meisten anti-epileptischen Medikamente Arbeit durch Bindung an verschiedene Kanäle oder Rezeptoren auf Nervenzellen im gesamten Gehirn und damit direkt zu verlangsamen das Tempo der Signal-Übertragung und den Empfang. Dieser Ansatz zur Behandlung der Epilepsie ist wirksam, weil Anfälle auftreten, wenn Nervenzellen sind überstimuliert und beginnen Feuern zu schnell und im Einklang, das Senden von Stauanlagen pulsierenden Signale Coursing durch das Gehirn. Verlangsamen das Tempo der Kommunikation zwischen den Nervenzellen verhindert, dass sie sich überstimuliert.
Aber eine Beschlagnahme oft ihren Ursprung in nur ein Teil des Gehirns, also die Verhütung von Anfällen Verlangsamung des gesamten Gehirn ist wie versuchen zu stoppen Autos aus Beschleunigung auf eine bestimmte Wege durch die Installation Geschwindigkeit Unebenheiten an jeder Straßenecke in der Stadt.
Huguenard und Brill gesagt, dass, wenn ein Weg gefunden werden konnte, um Neuropeptid Y nur in dem Teil des Gehirns, aus denen eine bestimmte Art von Beschlagnahme geht, wäre es möglich zu entwickeln anti-epileptischen Medikamente mit wenigen, wenn überhaupt, Nebenwirkungen.
Robert Fisher, MD, Professor für Neurologie und neurologische Wissenschaften an der Stanford und ein praktizierender Arzt, die epileptischen Patienten behandelt, sagte der Ergebnisse deuten auf eine potenziell bessere Art der Behandlung der Krankheit. Fisher war nicht an dieser Studie, aber er hat mit Huguenard auf anderen Forschungseinrichtungen.
"Alle unsere Beschlagnahme Medikamente werden Gifte, die alle mit erheblichen Nebenwirkungen", erläutert Fisher. "Wenn wir herausfinden können, mehr über die natürlichen Mechanismen, die Anfälle, dann können wir hoffentlich gegen ihn mit einem Gewehr bullet eher als eine Schrotflinte, die bewirkt, dass alle Arten von Nebenwirkungen."
Brill, die die Entdeckung über VPA während der Arbeit mit Ratten. Erhöht die von Neuropeptid Y wurde beobachtet in Nagetier Gehirn als Reaktion auf Anfälle, Injektionen und der Peptid hatte sich gezeigt, zu unterdrücken Anfälle bei den Tieren. So Brill und Huguenard Verdacht VPA könnte der Arbeit von irgendwie handeln, um die Neuropeptid Y Ebenen.
Wenn Menschen behandelt werden, mit VPA, sie typischerweise zunehmende Dosen über einen Zeitraum von Tagen, bevor sie wirksam wird, so Brill Einrichtung eines vergleichbaren Regime mit einigen Ratten. Nach ihnen Dosen von VPA in Konzentrationen bekannt ist, dass sie groß genug, um Anfälle unterdrücken, sie geprüft ihr Gehirn und entdeckte die lokalisierte Erhöhung der Peptid. Sie hat auch festgestellt, dass nach Erhalt der VPA, sowohl die Dauer der Anfälle und das Ausmaß, in dem sie sich von ihrer Seite der Herkunft wurden reduziert. Mit epileptischen Anfällen, zunächst ein kleiner Anfall kann auf andere Teile des Gehirns und Trigger mehr schwere Anfälle.
VPA ist in erster Linie zur Behandlung von Epilepsie Fehlen Anfälle, die vor allem Kinder betreffen. Diese sind Anfälle, bei denen der Thalamus, in dem die Leidende scheint einfach einfrieren für ein paar Minuten oder bis zu einer halben Minute. Obwohl solche Anfälle auch scheinen mag-Moll, in der Tat können sie passieren Dutzende Male am Tag und haben eine schwere Auswirkungen auf die Fähigkeit von Kindern, um ein normales Leben führen.
Genau wie VPA löst die erhöhte Produktion von Neuropeptid Y in der Thalamus und Hippocampus ist immer noch ein Rätsel.
Brill sagte gibt es wahrscheinlich Zwischenschritte, eine Kaskade von Signalen, die zur Förderung in der Neuropeptid. "Wenn Sie identifizieren können den Weg, dass Valproinsäure verwendet, um die Neuropeptid Y, dann vielleicht können Sie herausfinden, eine andere Art zu stimulieren, dass die gleichen Weg und bekommen Neuropeptid Y Produktion", sagte sie, und fügte hinzu, dass, wenn ein Weg gefunden werden konnte, um aktivieren Sie die Signale näher an die letzte Phase löst, dass die Peptid-Erhöhung, "vielleicht könnten Sie loswerden einige der negativen Auswirkungen, dass Valproinsäure hat."
"Unser nächster Schritt wird es sein, die Signalwege, die dazu führen, dass die gezielte Erhöhung der NPY in den verschiedenen Hirnregionen," Huguenard hinzugefügt.
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Artikel angepasst von Medical News Today aus Original-Pressetext.
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Diese Arbeiten enthalten Bemühungen anderer Forscher der Stanford, einschließlich Michelle Lee, Sheng Zhao und Russell D. Fernald, der Abteilung für Biologische Wissenschaften, und wurde von der Forschung Zuschüsse aus den National Institutes of Health.
Stanford University Medical Center integriert Forschung, Bildung und medizinische Patientenversorgung in seinen drei Institutionen - der Stanford University School of Medicine, Stanford Hospital & Clinics und Lucile Packard Children's Hospital in Stanford. Für weitere Informationen, besuchen Sie bitte die Website des Medical Center's Office of Communication & Public Affairs bei http://mednews.stanford.edu/.
Kontakt: Louis Bergeron
Stanford University Medical Center