Zellen gesendet zur Bekämpfung von Infektionen in der Lunge von Mukoviszidose-Patienten tatsächlich die Entwicklung von dauerhaften bakteriellen Infektionen, nach allem Forscher auf nationaler und jüdischen Medical Research Center. Infektionen mit Bakterien Pseudomonas sind eine der Hauptursachen für Krankheit und Tod in Mukoviszidose-Patienten. Die Ergebnisse, veröffentlicht in der Juni-Ausgabe von Infektion und Immunität, legen nahe, neue Behandlungsstrategien für Patienten mit zystischer Fibrose.
"Pseudomonas können die Reste von toten weißen Blutkörperchen zur Entwicklung einer schützenden Biofilm, mit dessen Hilfe die Bakterien einen ständigen Infektion ", sagte National Jewish pulmonologist Jerry Nick, MD, Senior Autor auf dem Papier." Also, ironisch, die sehr Zellen an der Abwehr von Infektionen Mai tragen zu unserer Unfähigkeit zur Tilgung der Pseudomonas-Infektionen in Mukoviszidose-Patienten. "
Cystische Fibrose (CF) ist eine genetische Erkrankung, die über 30.000 Menschen in den Vereinigten Staaten, und ist die häufigste genetische Störung unter den kaukasischen Menschen. Menschen mit CF produzieren abnorme Schleim behindert, dass die Atemwege und führt zu chronischen Lungen - Infektionen. Die Krankheit ist tödlich, aber die Lebenserwartung für Patienten hat sich in den letzten Jahren dramatisch, ab 14 Jahren in der Mitte der 1980er Jahre auf 35 Jahre heute. National Jewish hat eine der größten erwachsenen Mukoviszidose Kliniken in der Nation.
Pseudomonas aeruginosa ist weit verbreitet in der Umwelt und immer wieder infiziert, die meisten CF-Patienten. Aggressive Behandlung mit Antibiotika erfolgreich bekämpft die meisten ersten Infektionen. Im Laufe der Zeit jedoch, P. aeruginosa-Infektionen oft zu dauerhaften; mehr als 80% der Erwachsenen mit CF sind chronisch infiziert mit P. aeruginosa. Die chronische Infektion und Entzündung im Zusammenhang mit P. aeruginosa beschleunigen Schäden an der Lunge, was letztlich zu Atemstillstand und Tod.
Die Forscher glauben, dass Pseudomonas wird eine chronische Infektion in den Atemwegen von CF-Patienten durch die Schaffung eines Biofilms, ein drei-dimensionale Struktur unterstützt, der sich Bakterien verkleidet in einer extrazellulären Matrix. Andere Beispiele für bakterielle Biofilme auch die Plaque, dass die Formen auf das Gebiss und die "Schleim", dass die Formen auf den Felsen in einem Bach. Bakterien in Biofilmen übernehmen deutlich unterschiedlichen Merkmalen von den schwimmenden frei in einem "planktonischen" Form. Sobald Pseudomonas entwickelt sich ein Biofilm es wird deutlich mehr resistent gegen Antibiotika und auch das Immunsystem.
Das Immunsystem Versuche zur Beseitigung der Pseudomonas, indem Sie in massive Anzahl von Zellen genannten neutrophilen Granulozyten. Der kurzlebige Zellen sterben nach kurzer Zeit und zellulären Trümmern reichern sich in den Atemwegen von CF-Patienten.
In einer Reihe von Experimenten mit neutrophilen Granulozyten und Pseudomonas, Dr. Nick und seine Kollegen festgestellt, dass der Inhalt der Toten neutrophilen Granulozyten, insbesondere DNA-und ein genannte Aktin-Filamenten, die ein Gerüst für Pseudomonas für den Bau eines Biofilms. In das Vorhandensein von neutrophilen Granulozyten, die Entwicklung von P. aeruginosa Biofilme um zwei und eine halbe bis drei mal im Vergleich zu P. aeruginosa Kulturen ohne neutrophilen Granulozyten.
"Da die neutrophilen Granulozyten sterben und auseinander fallen, deren Inhalt eine ausgezeichnete Substrat für die Entwicklung von Biofilmen", sagte Nick. "Im Gegenzug diese Biofilme ermöglichen Pseudomonas, um zu überleben trotz intensiver medizinischer Behandlung."
Die Forscher stellten auch fest, dass ein Enzym, bekannt als DNase, die Pausen mit Ausnahme von DNA-Stränge, hemmt die Entwicklung von Biofilme. DNase wird bereits zur Pause bis die dicke Schleim, der sich in den Lungen von CF-Patienten. Nick ist der Auffassung, dass es können auch nützlich sein, bei der Verhinderung der Entwicklung von Pseudomonas Biofilme.
"Sobald die Biofilm entwickelt, Pseudomonas-Infektionen werden fast unmöglich zur Tilgung", sagte Nick. "Wenn wir verhindern können, dass die Entwicklung dieser Biofilme, mit DNase oder andere Behandlungen, könnten wir möglicherweise verhindern, dass chronische Infektionen, reduzieren Schäden an den Lungen von Mukoviszidose-Patienten, und erweitern ihr Leben. "
Dr. Nick und seine Gruppe sind jetzt mit genomische Analysen besser zu verstehen, wie das Vorhandensein von Veränderungen der neutrophilen Granulozyten Antwort von Pseudomonas. Sie hoffen, entdecken Mechanismen Pseudomonas verwendet, um Tilgung durch das Immunsystem, die könnten neue Therapien vorschlagen, um zu verhindern, dass Pseudomonas-Infektionen von der Entwicklung bei CF-Patienten.
Kontakt: William Allstetter
allstetterw@njc.org
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National Jewish Medical Research Center und
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