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University of Texas Southwestern Medical Center in Dallas
Die Forscher am UT Southwestern Medical Center in Dallas haben gezeigt, dass Insulin-Signal-Familie ist wichtig für männliche Geschlecht Entschlossenheit, eine Entdeckung, fördert das Verständnis von Bildung Hoden und schließlich dazu führen könnte, dass Behandlungen für reproduktive Störungen.
Ihre Ergebnisse erscheinen in der aktuellen Ausgabe von Nature und sind online verfügbar.
"Wir sind begeistert von dieser Forschung aus zwei Gründen", sagte Dr. Luis Parada, leitende Autor der Nature-Studie und Direktor des Center for Developmental Biology.
"Erstens, die intrazellulären Signalwege vermitteln, dass männliche sexuelle Differenzierung nach wie vor schwer haben trotz der Tatsache, dass die Kontrolle der Gen, das entfesselt den Prozess identifiziert wurde fast 15 Jahren. Zweitens, unsere Erfahrungen mit Studium und Signal-Rezeptoren in der Entwicklung bietet uns die Fähigkeiten und Mittel zur Bekämpfung dieses Problems, das hat enorme Auswirkungen auf die Neugeborenen-Erkrankungen. "
UT Southwestern Forscher wollen nun ermitteln, ob der Insulin-Signalweg ist aktiv in der Human-Gonade Bildung. Es hat sich gezeigt, nur bei Mäusen, aber es gibt eine hohe Wahrscheinlichkeit, es existiert beim Menschen.
"Wenn der Insulin-Signalweg stellt sich heraus, die eine wichtige Rolle in der Menschen, können wir zur Aktivierung der Weg, weil wir wissen, welche Proteine zu manipulieren", sagte Dr. Sunita Verma-Kurvari, Postdoc-Forscher in das Zentrum für Entwicklungsbiologie und Co-Autor des erste in der Studie. "Wir Mai irgendwann einmal in der Lage zu korrigieren reproduktive Störungen durch aktivieren sie mit Therapeutika."
Bei Mäusen, die männlichen Geschlechts-Bestimmung Prozess beginnt in einer Region des Y-Chromosoms genannt Sry, Dr. Verma-Kurvari sagte. Sry löst Differenzierung der Sertoli-Zellen, die als Zentren organisiert direkte und Bildung der Hoden.
Ohne Sry, XX oder XY-Gonaden nicht entwickeln Hoden (männlichen Reproduktionsorgane Spermien produzieren und männliche Sexualhormone), und männliche zu weiblichen Geschlechts Umkehr folgte in den Mäusen untersucht.
Wenn Insulin Familie Signal verändert wird, ist Dr. Verma-Kurvari sagte, Sry geändert wird und die nachgeschalteten Signalwegs ist inaktiv. Dies zeigt, dass neben spielt eine Rolle bei der Glukose-Stoffwechsel und Wachstum, Insulin-Signal-Familie ist von entscheidender Bedeutung für männliche Geschlecht Entschlossenheit, sagte sie.
Zusammen mit der Familie Insulin-Signalweg, Dr. Parada, die leitet die Kent Waldrep Zentrum für Grundlagenforschung auf Nerve Wachstum und Regeneration, und seine Kollegen sind das Studium der Hormon Insl3, eine Komponente des Insulin-like Gene.
Sie haben bereits festgestellt, dass Mutationen in Kryptorchismus Mäusen dazu führen, dass - beeinträchtigt Hoden-Abstieg - eine angeborene Anomalie, die 2 Prozent bis 3 Prozent der Vollzeit-Begriff menschlichen Männer bei der Geburt.
Sex Bestimmung Schalter sind vielfältig und können abhängig von der Anwesenheit eines Y oder ein X-Chromosom, Umweltfaktoren und sozialen Faktoren. Auch die Struktur der Hoden ist sehr ähnlich zwischen den verschiedenen Arten und schlägt vor, das Vorhandensein von gemeinsamen Spieler in ihrer Entstehung, sagte Dr. Verma-Kurvari.
"Wenig ist bekannt über die Proteine und den genauen Weg, die für die Bildung von Hoden in verschiedenen Arten", sagte sie.
"Sry, zum Beispiel, existiert nicht außerhalb von Säugetieren. Es gibt Hoden-spezifische Proteine, die gemeinsamen zwischen den Arten, sondern der Zeitpunkt ihres Ausdrucks deutet darauf hin, dass sie leicht verschiedene Funktionen in verschiedenen Arten. Da Insulin Familie Mitglieder anwesend sind in beiden Wirbeltieren und Wirbellosen, dieser Weg wird potentiell interessant für eine Rolle im Hoden Bildung in anderen Arten als gut. "
Andere UT Southwestern Beitrag zum Natur-Studie waren Dr. Serge Nef, ein erstes Ko-Autor, und Dr. Jussi Merenmies, beide ehemalige Stipendiaten, die jetzt an der Universität Genf und der Universität von Helsinki, respectively. Dr. Jean-Dominique Vassalli von der Universität Genf, und Dr. Argiris Efstratiadis und Dr. Domenico Accili, die beide von der Columbia University College of Physicians und Chirurgen, auch dazu beigetragen.
Die Forschung wurde unterstützt durch ein Excellence in Education Endowment.
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