Eine Zusammenarbeit der Leitung des Burnham-Institut für medizinische Forschung hat festgestellt, dass ein Antikörper bindet an, die eine ungewöhnliche Zucker-Molekül mit Wohnsitz in den gut hält die Entzündung gesehen in Morbus Crohn und andere Darm-Entzündungen. Der Antikörper könnte sich als viel versprechende Medikament Ziel für diese häufige chronische Darm-Erkrankungen.
Professor Hudson Freeze, Ph.D., Direktor des Burnham's Glykobiologie und Kohlenhydrat-Chemie-Programm, zusammen mit dem Personal Wissenschaftler Geetha Srikrishna, Ph.D., und andere Kolleginnen und Kollegen festgestellt, dass ein von Natur aus "gezwickt" Zucker-Kette normalerweise auf weißen Blutkörperchen und Darm Zellen spielt eine Rolle bei Entzündungen. Darüber hinaus hat das Team festgestellt, dass ein Antikörper produziert als Reaktion auf die Zucker-Präsenz gebremst Darm-Entzündung in Mäusen induziert. Diese Ergebnisse werden veröffentlicht, in der der 15. Oktober Ausgabe des Journal of Immunology.
"Wir haben uns auf eine Reihe von Zucker-bindenden Moleküle, die gehabt haben können, eine wichtige Rolle bei der Entzündung", so Freeze. "Eines der Zucker-Ketten rief ein Antikörper-Reaktion, so dass wir die Frage, ob die Antikörper der Lage wäre, zu blockieren Entzündung in mice. Wenn ja, könnte dies Folgen für die entzündliche Darmerkrankung, Crohn's, und auch helfen könnte Bekämpfung anderen Autoimmun-entzündlichen Erkrankungen, wie Arthritis. "
Das Team identifizierte eine modifizierte Version des sehr häufig Zucker bekannt als N-Linked-Glykane, die auch auf der Oberfläche der weißen Blutkörperchen, sowie normale Zellen Doppelpunkt. Diese Zucker sind auch in Dickdarm-Gewebe von Patienten mit Morbus Crohn.
Der Antikörper wurde in einem Maus-Modell für Morbus Crohn, die durch Übertragung von weißen Blutkörperchen mit der Fähigkeit zur Induktion der schweren Darm-Entzündung in Mäusen mit eingeschränkter Immunsystem. "Wenn verwaltet von 10 Tagen nach Beginn Krankheit, die Antikörper der Lage war, rückgängig zu machen frühen Symptome einer Entzündung stoppen und weitere Fortschritte der Krankheit", sagte Srikrishna. Der Antikörper auch reduziert die Ansammlung von weißen Blutkörperchen bewaffneten Kampf zu Krankheit und stabilisiert den Ausdruck der zellulären Botenstoffe (Zytokine) gesehen in der Regel Entzündung.
"Es gibt eine große Anzahl von Signal-Moleküle, die in Entzuendung aktiviert", so Freeze. "Antikörper gegen diese Moleküle Zucker, jedoch erscheinen zur Eindämmung der Entzündung, bevor Zytokine im Zusammenhang mit Entzündungen, wie NF-kB und TNF, aktiviert sind. Die Zucker-Kette verwendet werden muss in einem früheren Stadium, aber in einer besonderen Art".
Die Zucker-Kette die Spezifität könnten entscheidend für die Entwicklung von Behandlungen für Crohn's und anderen entzündlichen Erkrankungen. Die Stelle der Entzündung Reaktion in der Regel ist eine gesunde Reaktion auf schädliche ausländische Agenten; Entzündung verfügt über Krankheitserreger, bevor sie verursachen Krankheit. Morbus Crohn und andere entzündliche Darmerkrankungen, allgemein bekannt als Auto-Immun-Erkrankungen, sind ein Ergebnis des körpereigenen Immunsystems übertrieben, um nicht vorhandene Krankheitserreger, was den Körper bei der Attacke seine eigene Gewebe. Die optimale Behandlung würde hemmen übermäßigen Entzündung im Zusammenhang mit der Krankheit, so dass normale Immunfunktion unberührt.
Der Antikörper, Freeze schlägt vor, könnte sich als ein wirksames Heilmittel für Autoimmun-Erkrankungen, wenn sie handeln können speziell auf hyperaktiven Entzündung, während das Immunsystem. Remicade?, Ein Antikörper-basierte Medikament derzeit für die Crohn's, wirkt durch die Hemmung der Zytokine, die Ladung in die Tat umsetzen zu einem späteren Phase dieser Krankheiten.
"Unser nächster Schritt besteht darin, die molekularen Spieler in den Körper des frühen entzündliche Reaktion in den Darm", so Freeze. Das Team konzentriert sich auf ein bestimmtes Molekül namens RAGE (kurz für Rezeptor für Advanced Glycation End Products), das die in die Pathologie der Entzündung, sowie Krebs, Diabetes und Alzheimer-Krankheit. Sie sind auch die Bestimmung der genauen molekularen Struktur der gezwickt Zucker-Kette, und wird feststellen, welche anderen Molekülen und Mai-Rezeptoren interagieren mit ihr.
Schließlich, die Forscher hoffen, dass sie über genügend Informationen, um viel versprechende Verdienst einer klinischen Studie zur Prüfung der Wirksamkeit der Antikörper. "Unsere Antikörper wurde entwickelt für den Einsatz in Mäusen. Wir brauchen" natürlicher "es, die Antikörper für den menschlichen Verzehr geeignet. Dies könnte eine gewisse Entwicklung, aber die Ergebnisse können als sehr vorteilhaft," Freeze sagte.
Freeze-und Srikrishna die Kolleginnen und Kollegen, die Professor Mitchell Kronenberg, Olga Turovskaya und Raziya Shaikh der La Jolla Institut für Allergologie und klinische Immunologie, Robbin Newlin von Burnham, Dirk Foell der Universität Münster, Deutschland, und Simon Murch von der University of Warwick, England. Das Team der Forschung wird gefördert durch Zuschüsse aus den Grundzügen der Medical Research Program von The Eli und Edythe L. Grundzüge der Stiftung und der National Institutes of Health.
Das Burnham-Institut für medizinische Forschung, gegründet 1976, ist eine unabhängige Non-Profit-Einrichtung der biomedizinischen Forschung gewidmet, die sich der Grenzen der wissenschaftlichen Erkenntnisse und die Grundlage für die morgige medizinische Therapien. Das Institut ist die Heimat von drei großen Zentren: die Cancer Center, der Del E. Webb Neuroscience und Aging, und die Infektiöse und entzündliche Erkrankung Center. Seit 1981, des Instituts Cancer Center wurde ein Mitglied des National Cancer Institute der renommierten Cancer Centers Programm. Entdeckungen von Burnham Wissenschaftler haben dazu beigetragen, die Entwicklung neuer Medikamente für die Alzheimer-Krankheit, Herz-Krankheit und mehreren Formen von Krebs. Heute ist das Burnham-Institut beschäftigt über 700, darunter mehr als 550 Wissenschaftler. Die Mehrheit der Institute die Finanzierung aus Bundes-Quellen, sondern privaten philanthropischen Unterstützung ist notwendig für eine weiterhin fett und innovative Forschung. Für weitere Informationen über das Institut und die Möglichkeiten zur Unterstützung der Forschung des Instituts, besuchen Sie http://www.burnham.org.
Burnham Institut für Medizinische Forschung
10901 N. Torrey Pines Rd.
La Jolla, CA 92029
United States
http://www.burnham.org