am Institut Curie, CNRS und Inserm Forscher haben gezeigt, dass die Huntington-Krankheit behandelt werden können bei der Anwendung des Arzneimittels FK506, die auch klinisch zu verhindern, dass Graft Ablehnung. Wie Alzheimer und Parkinson, Huntington-Krankheit ist charakterisiert durch den anormalen Tod von Nervenzellen.
Das Institut Curie-Forscher haben entdeckt, dass FK506 blockiert die Toxizität des Huntingtin-Eiweißes, die den Tod von bestimmten Neuronen, die zu Beginn Krankheit. FK506 wird bereits in einer klinischen Einstellung und so ist ein Kandidat für die Fast-Track-Entwicklung als Behandlung für die Huntington-Krankheit.
Diese Studie wurde im Februar 1, 2006 Ausgabe des Journal of Neuroscience.
Huntington-Krankheit ist eine genetische Erkrankung, die wirkt sich auf rund 6 000 Menschen in Frankreich und ist der Besorgnis auf über 12 000 Träger des mutierten Gens als noch unberührt von klinischen Symptomen. Es zeichnet sich durch unkontrollierte Bewegungen, Persönlichkeitsveränderungen, Demenz und Tod zwischen 10 und 20 Jahre nach Auftreten der ersten Symptome (siehe "Weitere Informationen").
Huntington-Krankheit resultiert aus Veränderungen in der IT15-Gen, das ein Protein kodiert, Huntingtin, deren Aufgabe es ist nicht vollständig aufgeklärt. Normal Huntingtin enthält Wiederholungen der Aminosäure Glutamin, aber mutierten Huntingtin enthält mehr als 35 bis 40 glutamines und induziert die Krankheit. Symptome auftreten, früher als die Anzahl der Wiederholungen erhöht.
Diese abnorme Erweiterung der polyglutamine-Trakt in Huntingtin führt zu strukturellen Veränderungen, und die mutierten Huntingtin reichert sich in Neuronen so dass sich ihre Dysfunktion und letztlich zu ihrem Tod.
Die gleiche Art von Mutation verursacht anderen neurodegenerativen Krankheiten, die jeweils mit verschiedenen Regionen des Gehirns. In Huntington-Krankheit, Degeneration tritt in den Neuronen des Striatum, die an der Kontrolle der Bewegung.
Ra? L Pardo und Emilie Colin am Institut Curie sind die Untersuchung der Mechanismen, die dazu führen, dass Neuron Tod in Huntington-Krankheit, unter der Leitung von Fr? D? RIC Saudou und Sandrine Humbert (1).
Sie haben nun gezeigt, dass Calcineurin, ein Protein reichlich im Gehirn, chemisch verändert mutierten Huntingtin, die immer mehr toxisch für Nervenzellen.
Sie haben auch entdeckt, dass durch die Hemmung der Calcineurin, FK506 "korrigiert" diese chemische Veränderung in mutierten Huntingtin sowohl in kultivierten Nervenzellen und in einem Tiermodell der Krankheit. FK506 sogar verhindert, dass der Tod des striatal Neuronen. Also, FK506 negiert die schädlichen Auswirkungen des mutierten Huntingtin in Neuronen.
FK506 wird bereits therapeutisch zu verhindern, dass Graft Ablehnung, und so kann ein Kandidat für die Fast-Track-Entwicklung als Behandlung für die Huntington-Krankheit.
Bei der Apoptose krumm läuft ...
In allen Organismen, Zellen wachsen, zu reproduzieren und dann sterben. Aber ihrem Tod tritt in verschiedenen Arten. Sie können die versehentlich - Nekrose - oder "entscheiden" zu sterben - Apoptose, oder programmierten Tod. Apoptose entfernt überflüssige Zellen und befreit den Körper von potentiell schädlichen Zellen beschädigt. Die am wenigsten Anomalie in der Apoptose kann zu Funktionsstörungen, was zu einer Vielzahl von Krankheiten:
- Bei der Apoptose gesperrt ist, wird die beschädigte Zellen sind nicht mehr beseitigt und so besteht die Gefahr von Krebs.
- Wenn programmierten Zelltod wird beschleunigt, es gibt abnorme Verlust von Nervenzellen, was zu bestimmten neurodegenerativen Erkrankungen, wie Alzheimer, Parkinson und Huntington-Krankheit.
Huntington-Krankheit
Huntington-Krankheit, auch bekannt als Huntington-Chorea, ist eine seltene neurologische Erkrankung, die eine Person in 10000 dessen Beginn tritt im Alter zwischen 35 und 50. Die auffälligsten Symptome sind unwillkürliche und abnorme saccadic Bewegungen der Gliedmaßen, Kopf und Hals (Chorea). Es gibt auch psychische Störungen (Angst, Reizbarkeit, Depressionen) und geistigem Verfall voran zu Demenz. Tod aufgrund von Komplikationen (Lungenembolie, Lungenentzündung oder einer anderen Infektion) tritt zwischen 15 und 20 Jahre nach Beginn Krankheit.
Die klinische Diagnose ist oft schwierig und zeitaufwändig sein, weil der sehr variabel Symptome, die leicht zu verwechseln mit denen der psychotischen Störungen. Die Diagnose muss bestätigt werden durch Magnet-Resonanz-Bildgebung des Gehirns und genetische Tests. Wann gibt es eine Familiengeschichte der Krankheit, prädiktive Gentests ist möglich, aber sollte sorgfältig geprüft, da die ersten Symptome erscheinen relativ spät im Leben und im Moment gibt es keine Behandlungen zu verzögern Auftreten oder eine langsame Fortschreiten der Krankheit.
Huntington-Krankheit ist eine autosomal-dominant vererbte Erkrankung: wenn ein von den Eltern mit dem mutierten Gen, 50% der Nachkommen erben die Mutation und ein Tag Ausbruch der Krankheit. Die IT15-Gen verursacht, die Huntington-Krankheit ist auf dem Chromosom 4 und kodiert für das Protein Huntingtin. Normal Huntingtin enthält Wiederholungen der eine Aminosäure, Glutamin, aber mutierten Huntingtin enthält mehr als 35 bis 40 glutamines und induziert die Krankheit. Beginn Symptom tritt auf, wenn früher gibt es mehr Wiederholungen.
Die Arbeit von Fr? D? RIC Saudou-Team (INSERM) wird gefördert durch das Institut Curie, dem Ministerium für Forschung, und dem CNRS, und wird unterstützt von der Fondation pour la Recherche M? Dicale (FRM), die Fondation BNP-Paribas , Der Association pour la Recherche sur le Cancer (ARC), der Association Fran? AISE contre les Myopathien, die Young Investigator Programm der European Molecular Biology Organization (EMBO) und Provital.
(1) Inserm Direktor der Forschungs-Fr? D? RIC Saudou und Inserm Senior Research Associate Sandrine Humbert Arbeit in der "Intrazelluläre Signal-und Zelltod" Gruppe von CNRS / Institut Curie Research Unit 146.
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Institut Curie
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Die Curie-Institut: Der Kampf gegen Krebs. Klinik und Forschung-Zentrum, Seite an Seite. Nicht-für-Profit-Stiftung akkreditiert als französische öffentlich-Stelle seit 1921. 26 rue d'Ulm 75248 Paris Cedex 05 - Frankreich. Die Curie-Institut hat sich auf die bahnbrechende Arbeit von Marie Curie, die mit dem Nobelpreis ausgezeichnet wurde in der Physik (1903) und in der Chemie (1911). Seit ihrer Herkunft, das Institut hat bevorzugt eine interdisziplinäre Zusammenarbeit zwischen Physikern, Chemikern, Biologen und Klinikern, um die Forschung Fortschritte bei der Beseitigung der Patienten so schnell wie möglich zu gestalten. Das Institut Curie ist das Sammeln 1500 Mitarbeiter innerhalb von zwei Abschnitte unterteilt: Die Research-Center besteht aus 12 Einheiten im Zusammenhang mit dem CNRS (Nationales Zentrum für wissenschaftliche Forschung) oder INSERM (Nationales Institut für Gesundheit und medizinische Forschung) und für die grundlegenden Krebsforschung. Das Krankenhaus ist verpflichtet, die Diagnose und Behandlung von Krebs, wo 7500 neue Patienten behandelt werden, jedes Jahr. L'Institut Curie: Face au Krebs, l'Union d'un H? Krankenhaus et d'un Center de Recherche Fondation reconnue d'utilit? publique depuis 1921. 26 rue d'Ulm 75248 Paris Cedex 05 - Frankreich. L'Institut Curie est n? des travaux pionniers de Marie-Curie-, r? Ausgleichsbei? e par le Prix Nobel de physique (1903) et de Chimie (1911). Depuis ses origines, l'Institut ein su favoriser les Kooperationen interdisciplinaires entre physiciens, chimistes, biologistes et cliniciens, Um de mettre le plus schnell möglich Les Derniers progr? S de la recherche? la disposition des malades. L'Institut Curie rassemble 1500 Mitarbeiter au sein de deux p? Les d'Tätigkeit? S: Le Center de Recherche est Compos? de 12 Einheit? s Verbindung? es au CNRS ou? l'INSERM et d? di? e? la recherche en Fondamentale canc? rologie. L'H? Krankenhaus se consacre au-Diagnostika et au traitement des Krebs, accueille et chaque ann? E 7500 Nouveaux Patienten.
Peer Review Veröffentlichung und Verweise
Die Hemmung von Calcineurin durch FK506 schützt vor polyQ Huntingtin-Toxizität durch eine Erhöhung des Huntingtin Phosphorylierung an S421
Ra? L Pardo1, Emilie Colin1, Etienne R? Gulier2, Patrick Aebischer2, Nicole D? Glon3, Sandrine Humbert 1, Fr? D? RIC Saudou1
Das Journal of Neuroscience, 1. Februar 2006, vol. 26, S. 1635-1645. 1UMR 146 CNRS / Institut Curie, Orsay 2Ecole Polytechnique F? D? Rale de Lausanne (EPFL), Institut für Neurowissenschaften, Lausanne - Schweiz
3Commissariat? l'Energie Atomique (CEA), D? partement de Recherche M? dicale et Programm ImaGene, Orsay