Clioquinol, ein Antibiotikum, dass verboten wurde für den internen Gebrauch in den Vereinigten Staaten in 1971, liegt aber immer noch in aktuelle Anwendungen, scheint zu blockieren die genetische Wirkung von Huntington-Krankheit bei Mäusen und in der Zellkultur, laut einer Studie von San Francisco VA Medical Center (SFVAMC) Forscher.
Die Studie unter der Leitung von Principal Investigator Stephen M. Massa, MD, PhD, ein Neurologe an SFVAMC, wurde berichtet, in der August 16, 2005 Frage der Proceedings der Nationalen Akademie der Wissenschaften.
Huntington-Krankheit ist eine erbliche, degenerative und letztlich tödlichen Erkrankung des Gehirns, die bewirkt, dass Veränderungen in der Persönlichkeit, fortschreitenden Verlust des Gedächtnisses und kognitiver Fähigkeit, und eine charakteristische unkontrollierte Zuckungen Bewegung bekannt als Huntington-Chorea. Es gibt kein bekanntes Heilmittel oder effektive Behandlung. Eine Person, die mit dem mutierten Huntington-Gen Mai weitergegeben werden unwissentlich, weil sich die Krankheit manifestiert sich häufig in der frühen bis zum späten mittleren Alter nach dem Träger der Kinder wurden bereits geboren.
Im Verlauf der Krankheit, die Huntington-Gen bewirkt, dass die Produktion eines toxischen Proteins, mutierten Huntingtin, in Neuronen (Gehirnzellen). Schließlich das Protein tötet die Nervenzellen, wodurch die Krankheit der degenerative Wirkungen.
In Massa Studie, Clioquinol erschienen um die Herstellung von mutierten Huntingtin. Im ersten Teil seiner Studie, Massa und sein Forschungsteam prüfte die Wirkung von Clioquinol auf Neuronen in der Zellkultur, dass enthielt eine Form der Mutante Huntington-Gen. "Wir haben festgestellt, dass nicht nur besser aussehen Zellen überleben und ein bisschen mehr, wenn sie die Droge, sondern sie auch schien, um weniger der toxischen Protein", stellte Massa, der auch einer klinischen Assistent Professor für Neurologie an der Universität California, San Francisco (UCSF).
Auf der Grundlage der in-vitro-Ergebnisse, Massa dazu entschlossen, das Medikament in vivo, auf Mäuse gezüchtet, um die toxischen Huntingtin-Protein. Die Mäuse erhielten etwa 1 Milligramm Clioquinol pro Tag im Wasser. Nach acht Wochen der Behandlung, sie hätten kumulierten vier mal weniger toxisch Protein in ihren Gehirnen als Kontrolle Mäusen bestimmten Wasser allein. Die experimentelle Tiere lebten 20 Prozent mehr als die Tiere, haben besser auf Tests von Motor-Koordinierung, und hatte weniger Gewichtsverlust.
"Es ist eine begrenzte Studie, dass wir in die gleiche Medikament Dosis auf alle Tiere im Gegensatz zu den Vergleich verschiedener Dosen, aber ziemlich überzeugend," Massa abgeschlossen. "Gemeinsam, die In-vitro-und In-vivo-Ergebnisse deuten darauf hin, dass Clioquinol verfügt über einen Effekt der Verringerung der Symptome der Huntington-, seine Pathologie, und vielleicht sogar die tatsächliche Produktion der toxischen Proteinen."
Allerdings wies er darauf hin, "die Droge der Wirkmechanismus noch unklar." Die klarere der Mechanismus des Medikaments, erklärte er, desto größer ist die Chance, dass Forscher könnte schließlich in der Lage, ein Medikament, das sowohl sicher als auch wirksam.
Wie einige andere Antibiotika, Clioquinol ist bekannt, dass ein Chelator - das heißt, es bindet Metalle in Körpergewebe, vor allem Kupfer und Zink, und entfernt sie, wenn sie im Urin ausgeschieden wird. Massa und andere Forscher glauben, dass diese Chelatbildnern Wirkung können unter Umständen Störungen bei der Produktion des mutierten Huntingtin-Protein in irgendeiner Form. "Aber es gibt noch ein paar Erläuterungen müssen wir ausschließen", sagte er.
Zu diesem Zweck, Massa's Next Studien beinhaltet die Schaffung eines In-vitro-System, in dem giftig und nicht-toxische Formen des Huntingtin werden in der gleichen Zelle. Er und sein Team werden dann prüfen, welche Wirkungen von Clioquinol über mehrere Phasen der Proteinsynthese in der Zelle. Massa hofft, diese Experimente wird bestätigen erste Hinweise darauf, dass Clioquinol bevorzugt zu Interferenzen mit Synthese der toxischen Form des Proteins. "Dann können wir nun zu isolieren versucht, den tatsächlichen Mechanismus des Medikaments", prognostizierte er.
"Allerdings", warnte Massa ", den Rekord von Drogen erfolgreich Übersetzung von Tier zu den menschlichen Gebrauch ist nicht gut."
Clioquinol hat gezeigt, Versprechen als eine potentielle Behandlung für die Alzheimer-Krankheit in den letzten Studien an Mäusen und Menschen. Offenbar durch Chelatbildnern, es zu Interferenzen mit der Schaffung von Beta-Amyloid-Plaque im Gehirn, das an dem Fortschreiten der Alzheimer-Symptome.
Derzeit Clioquinol verboten ist für den internen Gebrauch in vielen Ländern wegen seiner Nebenwirkungen. In Japan in den späten 1950er und 60er Jahren, das Medikament wurde festgestellt, die zur Herbeiführung eines neurologischen Zustand genannte subakute myelo-Optische-Neuropathie (SMON), mit Symptomen, einschließlich visuellen Verlust, Muskelschwäche, Taubheit und, in mehreren tausend Menschen. Jedoch darauf hingewiesen, Massa, die Dosen, die in aktuellen klinischen Studien sind viel kleiner als gemeinhin wurden in Japan. Darüber hinaus erklärte er, es hat sich gezeigt, dass Vitamin B12, wenn sie zusammen mit dem Medikament, schützt vor ihr Potenzial toxischen Wirkungen.
Co-Autoren der Studie wurden Trent Nguyen, PhD, und Aaron Hamby, BS, der SFVAMC und UCSF.
Die Forschung wurde finanziert durch einen Zuschuss aus dem US Department of Veterans Affairs.
Steve Tokar
steve.tokar @ ncire.org
415-221-4810 x5202
University of California - San Francisco
http://www.ucsf.edu